一“文”打尽！FDA批准的4种最佳抗衰老药物

文摘 2024-09-23 15:41 江苏

随着人类寿命的不断延长，衰老相关疾病如心血管疾病、糖尿病、痴呆和癌症等已成为当今医疗系统面临的主要问题。在即将举行的长寿投资者会议上，来自爱因斯坦医学院的Nir Barzilai博士将会探讨老年医学和抗衰老药物的选择。

老年医学（geroscience）相关研究指出，通过干预衰老的根本机制,可以预防和延缓这些疾病的发生。如果一种药物已被证明会影响衰老的标志，那么它就是老年治疗药物，而在治疗衰老相关疾病的时候，你可能认为你只是在提高新陈代谢，但实际也在提高身体免疫力。

Nir Barzilai根据现有证据，对FDA批准的药物进行了抗衰老潜力评估，由此筛选出12种具有延缓衰老功效的候选药物。

需要注意的是，只有4种药物可以在人体中做到这一点。Nir Barzilai解释道；“在人类的临床研究中，我们希望看到一种专为某种适应症设计的药物，它也能被用来治疗其他疾病或衰老问题。而我们经过5年的探索，找到了一种可以降低总死亡率的药物。”

Nir Barzilai博士

美国爱因斯坦医学院研究人员使用先前建立的评分系统，根据最新证据更新了优先级排序的已获FDA批准的抗衰老药物名单。FDA批准的药物具有安全性、有效性以及使用年限，排在前4位的药物分别为SGLT2抑制剂、二甲双胍、双膦酸盐类药物和GLP-1受体激动剂。

首位是获得12分的SGLT2抑制剂，这是一类新型的治疗糖尿病药物。该药物通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，将患者体内多余葡萄糖从尿液排出，以达到降血糖的目的。同时，这类药物还可以减轻氧化应激和炎症，改善血管功能等。此前动物实验和人体研究都证实了SGLT2抑制剂可以延长健康寿命和总寿命，降低全因死亡率。

第二位自然是二甲双胍。作为治疗2型糖尿病的首选药物，二甲双胍在降低血糖、控制体重、心血管保护以及安全性方面的卓越表现，是目前全球范围内是应用最广泛的口服降糖药之一。

近十年来，二甲双胍以其在抗衰老方面的功效而再度成为医学界关注的焦点。国内外的研究者们先后发现二甲双胍甚至可以使线虫的寿命延长40%，或是延长小鼠10.3%的健康寿命。

不过，现有证据清楚地表明二甲双胍改善了整体健康寿命。2024年9月12日，中国科学院动物研究所的刘光慧团队，与北京基因组研究所的张维绮以及动物研究所的曲静团队合作，在Cell期刊上发表的研究论文显示，历经8年深入探索，他们首次发现二甲双胍不仅能够调节血糖，还能促进雄性老年灵长类个体多种组织器官的年轻化。

该研究显示，二甲双胍能够显著降低灵长类动物的生物年龄指标，包括多组织DNA甲基化年龄和转录组年龄，以及血浆蛋白和代谢物年龄，效果最高可达6岁，相当于人类的18年。这意味着二甲双胍补充有可能帮助我们活得更长久，更健康。

考虑到双膦酸盐类药物和GLP-1受体激动剂在改善人类健康寿命和全因死亡率方面的显著表现，它们分别位列第三和第四。

双膦酸盐是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松药物，其特征为含有P-C-P基团，与骨骼羟基磷灰石具有高亲和力，能够特异性结合到骨重建活跃部位，抑制破骨细胞功能，也作用于成骨细胞，从而抑制骨吸收，可增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度，降低骨折风险。

GLP-1抑制剂是一类通过模拟肠促胰素（GLP-1）的作用来治疗糖尿病和肥胖的药物。该药物可以刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，延缓胃排空，增加饱腹感，从而达到降血糖和减肥的效果。研究发现，GLP-1抑制剂还具有抗衰老作用，可改善线粒体功能，保护心血管系统和延缓认知功能衰退等等。

可以看出，SGLT-2抑制剂和二甲双胍位居榜首，在未来研究生物学年龄和年龄相关疾病的大规模临床试验中最有可能取得成功。这4种潜在抗衰老药物的优先排序可以帮助指导研究人员具体选择哪些药物进行大规模临床试验。

其中，以恩格列净为代表的SGLT2抑制剂，和以司美格鲁肽为代表的GLP-1抑制剂是治疗糖尿病的新药，同时还具有减肥功效。这两种药物在基础研究和临床实践中都表现出良好的抗衰老潜力，研究人员分别给出了12分和10分的高分评价。

此外，Nir Barzilai针对750个百岁老人的家庭展开了一项纵向研究。他指出：“不仅是为了以及抗衰老机制，从药物开发的角度来看，从百岁老人中找到长寿基因，对于开发新药物至关重要。”

PCSK09就是其中一个例子。在人口老龄化的趋势下，高血脂已然成为与高血糖、肥胖同等量级的药物市场。与GLP-1带来的糖尿病迭代类似，降脂药赛道实则也正迎来由PCSK9抑制剂带来的变革。

自2003年PCSK9被首次发现以来，迄今已接近20年。最初，研究者发现PCSK9功能获得性突变与家族性高胆固醇血症相关。随着研究不断深入，目前公认的LDL-C调控功能为：由肝细胞合成、经修饰分泌后，进入血液循环，与肝细胞膜表面的LDL受体结合，促进其内化降解，从而影响血浆中LDL颗粒的清除。

近年来，越来越多的研究表明PCSK9除LDL-C调控功能外，还存在很多其他生物学功能，涉及心血管、消化、神经、泌尿等多个系统。

Barzilai的研究不仅有助于理解衰老机制，还直接推动了药物开发，如默克的CTP抑制剂和Ionis的ApoC-III抑制剂。这些发现有望为促进健康老龄化带来新的突破，但仍需更多研究来验证其长期安全性和有效性。

参考资料：

1、未来大健康产业. 神药”二甲双胍再封神！最新研究证实能显著减缓灵长类衰老

2、Eleanor Garth，Four FDA-approved drugs decrease overall mortality in humans. from longevity.technology

3、时光变体.美国爱因斯坦医学院科学家盘点12个FDA批准的抗衰老"神药",最新糖尿病减肥药上榜!

4、烈药人俱乐部. PCSK9—有望走向“神坛”的下一个明星靶点

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzk0NjU2Nzc0Mw==&mid=2247487756&idx=1&sn=7f5cdba3c3e084558a7a74e5f5716d01

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