近日（10月31日），根据CDE官网公示，派金生物的PJ008注射液已经申请新药临床试验，PJ008是采用该公司MAS-PEG平台制造的多肽制剂，靶点为苯丙氨酸羟化酶（PAH），适应症为苯丙酮尿症。
派金生物虽然是成立十多年的多肽制剂公司，但是非常遗憾地错过了减肥药红利的热潮，现在这家公司选择通过在其他相对冷门的赛道做国产替代。
本文将对该公司管线和平台技术进行详细。
TE-PEP平台
该公司目前专有两种技术平台TE-PEP（串联高效表达多肽）和MAS-PEG（定向改造多位点聚合物修饰）
齐总TE-PEP技术平台下又有两款核心管线，人胰高血糖素类似肽2（Glucagon-likepeptide-2，GLP-2）类似物PJ020和促血小板生成肽PJ004。
两者均为聚乙二醇偶联的同源二聚体，这里“聚乙二醇偶联”，是指通过不同分子量的聚乙二醇在两端分别与人胰高血糖素类似肽2（GLP-2C）共价结合而成的聚乙二醇化偶联物。
聚乙二醇作为一种无毒、无免疫原性、无抗原性的水溶性高分子聚合物，具有良好的生物相容性和稳定性。当PEG通过共价键与多肽偶联后，可以显著增加多肽的分子量，并改变其空间结构。这种变化不仅增强了多肽的物理稳定性，还使其在体内循环时的停留时间延长，从而延长了多肽的半衰期。而且PEG形成的屏障可以很好地保护多肽分子不被体内蛋白酶降解，一方面保护了多肽分子，另外一方面还能降低抗体产生，减低毒副作用。
对应管线靶点选择的也是相对冷门的罕见病。例如PJ020的GLP-2的热度就完全和“他的兄弟”GLP-1一个天一个地。
GLP-2是人体肠道L型细胞分泌的一种肠道激素，在体内具有促进肠上皮细胞增殖和小肠绒毛增生的作用。因此，临床上相关治疗药物主要被用于短肠综合症和过敏性肠炎。目前唯一一款上市的GLP-2类似物是武田的Teduglutide（替度鲁肽）。
考虑到天然的人GLP-2易被二酰肽肽酶IV（DPPIV）水解，在人体内的半衰期只有7分钟。为达到延长其半衰期的目的，Teduglutide就将其氨基酸序列第2位的丙氨酸替换成甘氨酸或者将改构后的GLP-2类似物与其他蛋白相融合，来达到进一步延长半衰期，减少给药次数的目的。这里派金生物则通过分子量大于5000的PEG分子作为二聚体偶联物可实现将人胰高血糖素类似肽2（GLP-2C）同源二聚体在体内半衰期的显著延长。优选的PEG分子量大小在20KD-40KD之间。
目前除了PJ020，国内的GLP-2管线大都处于临床前阶段。国内其他GLP-2持有专利的开发公司还包括奥达生物、泽勤生物、迈迹生物、百图生科/志道生物等等。
MAS-PEG平台
MAS是采用了计算机辅助设计，对大分子蛋白进行三级结构及抗原表位分析，根据评估空间表面的可被修饰氨基酸及抗原表位两者的分布情况，对大分子蛋白空间结构定向基因改造和再次评估，筛选出符合预期目标的新型实体分子。
虽然目前可获得信息较少，根据此前对创始人范开博士的采访表明，他似乎有意向以MAS-PEG为基石，向LNP和AAV等方向开发，以此解决LNP和AAV的免疫原性问题。
总的来说，派金生物自身业务就专有CDMO业务可以为该公司提供持久的资金，并将目光放在远处深耕无人竞争的蓝海市场。考虑到派金生物本身就有中美华东的投资，也可以视为中美华东对于多肽罕见病领域的一种尝试。
参考来源：
派金生物，成为Biopharma之前
