immunocytokines进化

健康   2024-11-06 08:16   上海  

为了克服细胞因子药物的短板(剂量限制毒性),immunocytokines出现了。一个肿瘤抗原靶点抗体加细胞因子,是比较常用的设计,比如这两年比较看好的PD-(L)1/IL-2(参考之前文字:罗氏领衔PD1-IL2,赛诺菲带队PD(L)1-IL15)。但是因为肿瘤特异性抗原及肿瘤细胞生物分布等的影响,导致immunocytokines疗效未达预期。


最近MIT和哈佛休斯医学研究所的科学家,改变思路:主要是靶点选择从肿瘤特异性抗原,换成免疫细胞抗原(CD45,可以参考之前文章:CD45:表达差异、免疫调节、疾病),细胞因子可以更好的集中作用到免疫细胞。

选择CD45的原因
1. 结合而不触发内化,可以存留较长时间。
2. 细胞高丰度表达(10万/细胞.)

改善生物分布

1. 引流淋巴结细胞因子显著增加

2. 血液中细胞因子浓度改变微弱(系统毒性低)

显著增加引流淋巴结CD8+T细胞


显著增加抗肿瘤效果

文献推荐阅读
  1.  Xiaohu Zheng et al, The use of supercytokines, immunocytokines, engager cytokines, and other synthetic cytokines in immunotherapy, Cell Mol Immunol. 2022 Feb;19(2):192-209. doi: 10.1038/s41423-021-00786-6.

  2. Santollani, L., Maiorino, L., Zhang, Y.J. et al. Local delivery of cell surface-targeted immunocytokines programs systemic antitumor immunity. Nat Immunol 25, 1820–1829 (2024). https://doi.org/10.1038/s41590-024-01925-7


闲谈 Immunology
专注ImmunoBiology,桥接基础研究与产业应用!
 最新文章