为了克服细胞因子药物的短板(剂量限制毒性),immunocytokines出现了。一个肿瘤抗原靶点抗体加细胞因子,是比较常用的设计,比如这两年比较看好的PD-(L)1/IL-2(参考之前文字:罗氏领衔PD1-IL2,赛诺菲带队PD(L)1-IL15)。但是因为肿瘤特异性抗原及肿瘤细胞生物分布等的影响,导致immunocytokines疗效未达预期。
改善生物分布
1. 引流淋巴结细胞因子显著增加
2. 血液中细胞因子浓度改变微弱(系统毒性低)
Xiaohu Zheng et al, The use of supercytokines, immunocytokines, engager cytokines, and other synthetic cytokines in immunotherapy, Cell Mol Immunol. 2022 Feb;19(2):192-209. doi: 10.1038/s41423-021-00786-6. Santollani, L., Maiorino, L., Zhang, Y.J. et al. Local delivery of cell surface-targeted immunocytokines programs systemic antitumor immunity. Nat Immunol 25, 1820–1829 (2024). https://doi.org/10.1038/s41590-024-01925-7