![]()
支气管哮喘（简称哮喘）是一种具有可变性气流受限的慢性气道炎症性疾病，重度哮喘由于具有明显的异质性和复杂的病理生理特点，表现为临床控制水平差，反复急性发作，严重影响患者生活质量。近十几年来，6单克隆抗体用于哮喘治疗，使患者受益，但缺乏头对头试验比较，临床决策困难。
哮喘流行病学
中国哮喘患病和发病危险因素的流行病学调查（CARE）结果显示，我国14岁及以上青少年和成人哮喘患病率为1.24%，其中重度哮喘占7.1%，重症难治性哮喘占5.99%。在哮喘儿童中，重度哮喘患病率约5%。
六款治疗哮喘的生物药
![]()
作用机制图
- 奥马珠（ omalizumab）单抗：抗 IgE 单抗，可减少哮喘发作。
- 美泊利（mepolizumab ）单抗：抗 IL-5 单抗，用于特定类型的重度哮喘。
- 贝那利珠（ benralizumab ）单抗：抗 IL-5 受体单抗。
- 度普利尤（dupilumab）单抗：抗 IL-4/IL-13 单抗。
- 瑞替珠（Reslizumab）单抗：抗 IL-13 单抗。
- 特泽佩鲁（tezepelumab）单抗：抗 IL-33 单抗。
国内奥马珠单抗，美泊利单抗，度普利尤单抗获批哮喘适应症。
和很多生物药相似，可以考虑生物标志物，例如循环嗜酸性粒细胞计数和呼出气一氧化氮（FENO）升高。![]()
度普利尤单抗、特泽佩鲁单抗以及在较小程度上奥马珠单抗可以影响嗜酸性粒细胞和 FENO， 而抗 IL-5 和抗 IL-5R 不会抑制 FENO。SHAMAL 试验，使用贝那利珠单抗时停用吸入性皮质类固醇（ICS）与 FENO 相关的 FEV1 下降有关。![]()
此外考虑哮喘的早期发病。度普利尤单抗的 VOYAGE 研究和美泊利单抗的 MUPPITS 研究 以及贝那利珠单抗 3 期试验的分析结果，疾病的早期发病和升高的 FENO 水平可能意味着患者具有上皮细胞或特应性驱动的 2 型炎症。与降低血液嗜酸性粒细胞的治疗（例如，用美泊利单抗或贝那利珠单抗抑制 IL-5 或 IL-5R）相比，降低 FENO 和 IgE 的治疗（例如，度普利尤单抗抑制 IL-4 或 IL-1）可能获益更多。奥马珠单抗自 1995 年开始用于人体，2003 年开始上市。它在孕期具有很长的安全历史。对一个 250 名接受该生物制剂治疗的哮喘孕妇的前瞻性暴露队列登记的分析表明，与疾病匹配的外部队列相比，不良胎儿结局没有增加。虽然哮喘加重的减少程度和皮质类固醇节省的幅度可能较小，但对于希望怀孕的女性来说，奥马珠单抗是一个更安全的选择。靶向 IL-5 和 IL-5R 的药物包括美泊利单抗、瑞替珠单抗和贝那利珠单抗。美泊利单抗自 2000 年开始在人体进行试验。它不断增长的临床经验、目前还没有在孕期和哺乳期有危害的报道。度普利尤单抗和特泽佩鲁单抗分别通过结合 IL-4 受体和 TSLP 在近端抑制 2 型炎症级联反应。这些生物制剂在多个免疫隔室中具有广泛的病理生理和临床效应，这两个因素在考虑潜在怀孕时会影响对它们的选择。然而，在怀孕的非人灵长类动物中，给予最大推荐人体剂量 10 倍及以上剂量时没有观察到不良后果。中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会, 中国哮喘联盟. 重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024） [J] . 中华医学杂志, 2024, 104(20) : 1759-1789. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20231117-01120. Porsbjerg C, Melén E, Lehtimäki L, Shaw D. Asthma. Lancet.
2023;401(10379):858-873. Couillard S, Jackson DJ, Wechsler ME, Pavord ID. How I do it:
workup of severe asthma. Chest. 2021;160(6):2019-2029.Choosing the Right Biologic for the Right Patient With Severe Asthma， Chest. 2024 Sep 6:S0012-3692(24)05139-0. doi: 10.1016/j.chest.2024.08.045.
