除了胆碱酯酶,有机磷农药中毒更要关注这两项指标

健康   2024-11-03 11:11   山东  


作者:聂愕幸
单位:广东省云浮市人民医院


有机磷农药(OPS)常作为广泛有效的杀虫剂,人们熟知的有敌敌畏、乐果、敌百虫、对硫磷(1605)、甲拌磷( 3911)、内吸磷(1059)、马拉硫磷(4049)等。


有机磷农药中毒(AOPP)一般指短时间内农药进入人体引起的急性中毒反应,而进入人体的途径有口服、皮肤黏膜接触、呼吸道进入等。


AOPP病情凶猛,一般引起炎症和神经系统反应,是急诊科常见病症之一。全世界每年因AOPP死亡的人数以百万,且多发生在发展中国家,多与农业生产有关。


案例经过



患者女,44岁,因“误服农药伴意识障碍2小时”于2024年9月19日14:30收入本院。

  • 部分检验结果

血常规结果

生化结果

心肌蛋白结果

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  • 病例特点


家属代诉,患者于入院2小时前被发现不省人事、呼之不应(旁边见一敌敌畏空瓶子,量约500ml),伴呕吐白沫及胃内容物,伴大汗淋漓,闻及明显大蒜气味,全身皮肤湿冷,伴二便失禁,其后家属送至我院急诊就诊。立即予经口气管插管、呼吸机辅助呼吸、洗胃(28000ml)静注阿托品和碘解磷定等对症处理,完善相关检查后拟“急性有机磷中毒”转入ICU进一步治疗。


  • 诊断


1. 急性农药中毒(重度)、2. 中毒性脑病、3. 吸入性肺炎、4. 代谢性酸中毒、5. 精神分裂症。


通过数据可以看到该患者提示的疾病较多,让人一时不知从何处下手。患者既往并没有心脏病和心肌相关损害的病史,肌红、肌钙蛋白I(cTnI)却异常升高明显,难道是AOPP所引起的升高?

 

案例分析




AOPP典型的中毒症状包括:呼出气大蒜味、瞳孔缩小(针尖样瞳孔)、大汗、流涎、气道分泌物增多、肌纤维颤动及意识障碍等。同时还会引起如下临床病症:

  • 胆碱能危象(cholinergic crisis):毒蕈碱样症状(M样症状)、烟碱样症状(N样症状)、中枢神经系统症状
  • 有机磷农药中毒引起的中间综合征(IMS)
  • 有机磷迟发性神经病(OPIDP)
  • 反跳
  • 多脏器损害:心脏损害、肺损害、肝肾损害、血液系统损害
  • 局部损害

AOPP常规的实验室检查包括全血胆碱酯酶(CHE)活力、毒物检测、非特异性检测。患者CHE降低属于AOPP的特异指标,是判断其中毒程度、指导用药、观察疗效和判断预后的重要参考指标。

因为含有机磷的农药杀虫剂能抑制红细胞内真性胆碱酯酶和血清中的假性胆碱酯酶,从而引起CHE降低;此外,含有机磷的农药杀虫剂还能够与人体CHE结合,使CHE分解乙酰胆碱的能力丧失,导致体内乙酰胆碱大量蓄积,胆碱能神经持续冲动。

经过与临床沟通后得知,患者总蛋白和白蛋白降低明显原因有三:

  • 一是患者在抢救期间接受了大量输液治疗来维持电解质平衡,从而稀释了血液中蛋白的浓度
  • 二是患者接受了血液灌流(HP)治疗,通过吸附和清除了血液中的外源毒素或内源毒素从而顺带把血液中的蛋白也清除了一部分
  • 三是可能由于给药用法错误,包括不恰当的给药途径、部位、深度及速度引起了患者液体漏渗明显,致使血液蛋白降低

该患者中毒一部分是通过呼吸道吸入有机磷类农药,造成吸入性肺炎。有机磷农药在体内主要经氧化和水解转化,还可脱胺、脱烷基、还原和侧链化等转化。水解后毒性下降,氧化后毒性增强,因此容易引起代谢性酸中毒[1]

值得注意的是,肌红蛋白、cTnI的大幅升高提示心肌受损。AOPP容易合并心肌损伤,原因与年龄>60岁、服药至就诊时间>2h、重度中毒、APACHEⅡ>15分和合并呼吸衰竭这些独立危险因素有关[2]

急性有机磷中毒患者心肌损伤的单因素分析(例)

图源:参考文献

有机磷农药进入人体后迅速分布至全身各脏器与组织,与组织蛋白牢固结合造成横纹肌(心肌及骨骼肌)损伤,临床上容易出现呼吸麻痹、中毒性心肌炎、心力衰竭、心律失常和猝死等心肌损害表现。

肌红蛋白是横纹肌所特有的一种特异蛋白,含量极低,但当心肌受损时会迅速释放;cTnI在心肌受到损害时会在血中出现,是目前心肌梗死比较灵敏的指标之一。有研究表明,肌红蛋白和cTnI的增高程度与中毒严重程度成正相关,这表明肌红蛋白和cTnI的早期监测对急性有机磷农药中、重度中毒所致心肌损伤有提示价值[3]

不同程度中毒患者血清肌红蛋白和cTnI测定值比较(x±s)

图源:参考文献


除了心肌蛋白外,心电图也是评估AOPP心肌损伤的有效参考指标之一,因为心肌损伤越严重,在心电图中的表现也就越明显。研究表明,AOPP患者最常见的心电图改变为QT间期延长[4-5]

AOPP的治疗措施包括:现场急救、阻止毒物吸收(洗胃与催吐、吸附剂、导泻)、解毒剂(复能剂、抗胆碱能药)、血液净化、脂肪乳剂、输血治疗、并发症治疗、全身脏器功能支持治疗等。有文献表明,碘解磷定(复能剂)联合阿托品(抗胆碱能药)是AOPP有效且安全的治疗方案,可有效使CHE得以恢复到正常范围,缓解中毒症状,还能有效减轻心脏所受到的伤害[6]


总结




综上所述,AOPP常见且凶险,并发症众多,我们应熟知诊疗规范和应对措施,且应积极宣传告诫群众珍惜生命,告别轻生念头。

临床对于AOPP患者,尤其是高龄、中毒时间长、中毒程度重的患者,要关注心肌损伤情况,尽早发现、尽早干预,预防心肌损伤的发生或者降低心肌受损的程度。同时将血清肌红蛋白、cTnI和心电图指标数据应用于急性AOPP心肌损伤病症的临床诊断中,能够根据指标数据变化动态监测AOPP、了解病情、判断中毒程度,对于制定科学有效治疗方案、提高患者生存质量具有重要意义。

【参考文献】

[1] 陈云星.急性有机磷农药中毒急诊临床救治分析[J]. 健康大视野,2020,16:17.

[2] 胡杰,蔡晓培,赵扬等。急性有机磷农药中毒后心肌损伤的表现及危险因素分析[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2023,10(18):1354-1357.

[3] 张维新,肖翔宇,章婵,等。IMA和H-FABP在急性有机磷中毒早期心肌损伤诊断中的临床价值[J].江西医药,2017(10).

[4] 杨露, 李斌, 曾艳,等。心肺复苏第一目击者施救体验的质性研究[J]. 中国急救复苏与灾害医学杂志, 2022,17(4):430-434.

[5] Perkins GD, Ji C, Deakin CD, et al. A randomized trial ofepinephrine in out-of-hospital cardiac arrest[J]. N Engl J Med, 2018,379(8):711-721.

[6] 卢安阳,古俊晓,王乙钧,等。碘解磷定联合阿托品对急性有机磷农药中毒患者心肌损伤及微炎性指标的影响[J].临床合理用药,2024,26(17):4-7.


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编辑:yeah  审校:小冉

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