酸胺缩合反应的两个底物是酸和胺，如果最初底物是酯，需要先水解成羧基，此时如采用胺酯交换就会减少一步反应。但是相比酸胺缩合，胺酯交换的策略不多，尤其伯酰胺的制备。
化合物11的合成工艺案例，从酸胺缩合和胺酯交换的研究进程。
酸胺缩合
酯化合物9在氢氧化钾的甲醇溶液中水解成钾盐10；
然后在缩合剂TBTU作用下，钾盐10和氨源HMDS缩合得到伯酰胺11。
转化很好，assay收率也很高，但是伯酰胺中含有17%的无机盐（炽灼残渣法，硼酸盐残留）。为了回收伯酰胺，后处理很麻烦，最后只能得到60%左右的中等收率。
胺酯交换
氨气/甲醇溶液条件
微波或者高温，微波难于放大生产，高温，一是条件剧烈对设备要求高，二是杂质多，纯的伯酰胺收率只有38%。
甲酰胺/甲醇钠条件
21%的乙醇钠/乙醇溶液为碱，甲酰胺为溶剂，60℃反应23 h，收率73%，不需要高温和压力。
碱的优化
30%甲醇钠/甲醇溶液、21%乙醇钠/乙醇溶液、叔丁醇钾/THF溶液，都能给出很好的转化。
其中甲醇钠/甲醇溶液条件，从来源上、价格上、转化上，综合因素最理想。
体系粘稠的优化
采用2eq.甲醇钠/甲醇溶液，研究了不同溶剂体系，见下表。
增加甲醇的用量，反应搅拌好，转化明显快，只需几个小时。
800g放大，采用2eq.30%的甲醇钠/甲醇溶液，甲酰胺/甲醇（1/4，10vol.），60℃反应4小时，降温，体系直接分离产品，收率86%。
参考文献
Organic Process Research & Development 2010, 14, 859–867
