作者寄语
PROFILE
党彤教授
包头医学院第二附属医院消化内科主任、主任医师、教授、硕士研究生导师
慢性萎缩性胃炎（CAG）已被证实是胃癌的癌前病变，其诊断和随访对于早期胃癌的预防有重大意义。近些年出现的共聚焦激光显微内镜（CLE）技术可实现从细胞、亚细胞水平在体实时观察胃黏膜，明确病变位置，并实现靶向活检，提高检出率，同时可以减少活检的次数。许多文献报道了探头式共聚焦激光显微内镜（pCLE）在消化道疾病中的应用价值，但在针对HpCAG这一重要癌前病变进行指标量化分析方面鲜有报道。本次研究中，我们分析了HP阳性与CAG互为变量的情况下的pCLE特征，并初步探究了pCLE的量化指标在体实时诊断HpCAG的价值。研究发现，利用pCLE量化指标（腺体间距>30 μm）作为参数诊断HpCAG可获得与组织病理学+13C呼气试验相当的诊断准确性，这为今后研究HP感染与萎缩之间的关系提供了新的探索道路。我们相信，随着后期进一步的大样本研究，pCLE量化指标将在消化道疾病的诊断中扮演重要角色。
研究介绍
pCLE拥有即时虚拟组织学成像功能，能在内镜检查的同时对消化系统黏膜层活细胞进行检查，提高胃肠道病变诊断的准确率。不过，由于CAG的pCLE描述以定性为主，导致诊断的主观性较强，因此有必要量化指标以提高CAG的诊断准确率。
本研究应用pCLE测量不同状态胃黏膜（萎缩与否、HP感染与否）的毛细血管直径（CD）、细胞间距（CS）、腺体间距（GS）、腺体面积（GA）这4个量化指标，比较各指标在不同状态胃黏膜间的差异，评估各指标诊断HpCAG的意义，并尝试量化pCLE在HpCAG中的诊断标准。
第2阶段回顾性纳入2021年10月至2022年10月间在包头医学院第二附属医院行pCLE检查及13C呼气试验的病例，剔除与第1阶段数据重合的病例，试验采用单盲法，内镜医师和病理医师对彼此的诊断结果不知情，pCLE的诊断根据第1阶段获得的标准进行，统计分析pCLE诊断与组织病理学+13C呼气试验结果的一致性。
ROC曲线分析结果显示：在HP阳性患者中，GS区分CAG与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为29.68μm，在4个参数中ROC曲线下面积最大；在HP阴性患者中，GS区分CAG与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为23.57μm，在4个参数中ROC曲线下面积最大；在非萎缩性胃炎患者中，GS区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值为20.57μm，在4个参数中ROC曲线下面积最大；在CAG患者中，GA区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值为6066.5μm2，在4个参数中ROC曲线下面积最大。
根据CAG及HP阳性量化标准的ROC曲线下面积，得出诊断准确性相对最佳的pCLE下参数为GS，最终选择GS区分HpCAG与非HpCAG胃黏膜，最佳临界值为31.71μm，但考虑到难以通过图像下方的标尺测量31.71 μm的距离，故将临界值改为30μm，因此将GS>30μm作为pCLE下HpCAG的诊断标准，此时诊断的敏感度和特异度分别为91.5%和76.0%。
第2阶段观察了80例患者的224块标本：pCLE（GS>30μm）诊断HpCAG的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为96.5%、88.9%、96.5%、88.9%和94.6%，与组织病理学+13C呼气试验的诊断一致性极好。
本研究中建立的CD、CS、GS及GA 4个量化指标在诊断HP感染胃黏膜是否存在萎缩及诊断萎缩性胃炎是否存在HP感染方面均有很好的应用价值，GS作为pCLE量化指标诊断HpCAG表现出与组织病理学+13C呼气试验相当的准确性，并且利用pCLE诊断胃疾病时具有实时、活体、准确等优点。
另外，本研究还证实了HP感染与CAG在内镜下表现存在相互影响的现象，pCLE量化指标可以实现胃黏膜微观结构的定量监测，排除两者之间相互影响的干扰，提高HpCAG诊断准确率。
图1 应用Image J图像分析软件测量pCLE视野中的各参数 1A：毛细血管直径（CD，图中黄线表示所测毛细血管直径）；1B：细胞间距（CS，图中黄线表示细胞之间的距离）；1C：腺体间距（GS，图中黄线表示两腺体之间的距离）；1D：腺体面积（GA，图中黄线圈出的部位为腺体的面积）
表1 pCLE下胃黏膜成像参数测量值的多组间比较[M（最小值~最大值）]
图2 HP阴性非萎缩性胃炎的pCLE成像及组织病理学 2A：胃小凹大小一致(黄色箭头)，开口为非连续的圆形或椭圆形；2B：排列规则，周围柱状上皮细胞呈铺路石样排列(绿色箭头)；2C：对应的组织病理学图片 HE ×200 图3 HP阳性非萎缩性胃炎的pCLE成像及组织病理学 3A：腺体扭曲、拉长；3B：腺体形成分支；3C：对应的组织病理学图片 HE × 100 图4 HP阴性萎缩性胃炎的pCLE成像及组织病理学 4A：胃小凹减少；4B：胃小凹开口扩张；4C：对应的组织病理学图片 HE × 100 图5 HP阳性萎缩性胃炎的pCLE成像及组织病理学 5A：腺体明显减少，腺体间隙增宽(橙色线条)，腺体开口明显扩张；5B：腺体开口明显扩张，并荧光素钠渗漏(蓝色线条为毛细血管直径)；5C：对应的组织病理学图片 HE ×200
表2 224块胃黏膜标本白光内镜与pCLE量化指标（GS>30 μm）诊断HpCAG的准确性
作者简介
党彤教授
包头医学院第二附属医院消化内科主任
主任医师、教授、硕士研究生导师
内蒙古消化病研究所所长、内蒙古自治区消化内科质控中心主任委员、中国医师协会内镜医师分会常务委员、中华医学会消化内镜学分会委员、内蒙古医师协会消化内镜医师分会会长、国家消化道早癌防治中心联盟理事会常务理事、国家内镜质控专家组成员、世界内镜医师协会消化内镜协会副会长
参考文献
陈佳颖,吴迪,党彤,等.探头式共聚焦激光显微内镜量化指标诊断幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎的临床研究[J].中华消化内镜杂志,2024,41(6):465-471.
编辑：二 木
设计：杨天仲
