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我们大部分人一听到 “细菌” 这个词，第一反应往往是：“这不是个好东西，它会让我生病。”
随着科学研究的深入，我们逐渐发现，细菌在维持人体健康方面实际上扮演着多重重要角色。它们不仅参与维生素的合成，帮助调节我们的炎症反应，分解难以消化的纤维素，更令人惊讶的是，它们在癌症的发生以及治疗中也发挥着不可忽视的作用。
那么这些肠道微生物究竟为何会导致癌症的发生？它们又是如何左右癌症治疗的效果的呢？
01
肠道微生物群失衡：癌症的“导火索”
就像一个城市的运作需要不同岗位的人齐心协力，微生物群也以它们的方式维护着我们身体的健康和平衡。
然而，当这个微妙的平衡被打破时，这些微生物，特别是肠道菌群紊乱时，一系列健康问题可能会随之而来，其中就包括癌症。
图片来源：摄图网
近年来，科学研究逐渐揭示了肠道菌群紊乱与癌症之间的密切联系，它们并非简单地 “好” 或 “坏”，它们与我们的免疫系统之间存在着复杂的相互作用。
炎症反应的 “导火索”
当肠道菌群过度增殖的时候，随之释放出的信号分子会过度激活肠道粘膜中的免疫细胞，这些免疫细胞会过度释放炎症因子，进而引发炎症反应，并且还可能通过 “肠 - 肺轴” 机制影响到肺部［１］，导致肺部发生慢性炎症。长期下来，慢性炎症会刺激气道上皮细胞增殖，诱导细胞转化和肿瘤形成。
代谢途径的 “改道”
当参与着我们身体的 “新陈代谢” 的微生物群的平衡被打破时，就像城市中的交通系统发生了混乱，原本顺畅的 “道路”（代谢途径）变得拥堵不堪，比如当厚壁菌门和拟杆菌门的比例降低时，会导致短链脂肪酸等有益物质无法顺利运输到全身，而它们原本是我们身体用来对抗炎症、预防癌症的 “武器”［２］。
免疫调节 “失衡”
肠道菌群的失调会导致肺组织的免疫监视功能受损，为肿瘤细胞的滋生构建了一个 “纵容” 的微环境。例如，滥用抗生素所引发的肠道生态失衡，会广泛地在肺和脾脏中诱发了免疫抑制现象［１］，也就是说各种免疫细胞的数量出现了不平衡，使得免疫系统无法有效地识别和清除已经逐渐开始不受控制增殖的细胞。
02
肠道微生物如何“左右”肺癌治疗效果？
基于上述的种种因素，肠道菌群的失调为癌症的发生提供了各种有利条件。而当我们确诊肺癌开始治疗后，失调的菌群并未收手，它们反而继续给我们的治疗之路处处设卡。
▶对免疫治疗的影响
免疫治疗是通过激活或增强免疫系统来识别和消灭癌细胞，是继化疗，放疗，靶向治疗之后又一划时代的癌症主要治疗方式。然而，现实情况是并非所有患者都能从免疫治疗中获得理想的疗效，肠道菌群的紊乱有可能是其中的一个因素[３]。
当肠道菌群紊乱的时候，肿瘤细胞会利用这种紊乱的免疫环境，通过多种方式逃避免疫系统的攻击。例如，肿瘤细胞可能扰乱免疫检查点分子（如程序性死亡受体 1 及其配体，PD - 1/PD - L1）的表达，使免疫细胞的活性受到抑制，使癌细胞逃避免疫系统的识别和攻击，从而使免疫治疗的效果大打折扣。
▶对化疗的影响
肠道菌群失调可能导致肠道黏膜屏障功能受损［４］，引发更严重的腹泻、恶心、呕吐等不良反应，影响患者对化疗的依从性和整体治疗效果。
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让肠道菌群从失衡到平衡，最大化肿瘤治疗效果
肠道微生物群的失衡既是癌症滋生的土壤，又是治疗路上的绊脚石，那么我们不难推断，恢复并维持这一微生态系统的平衡，或许能成为提升癌症治疗效果的金钥匙。
在此背景下，科研人员正积极探索一系列基于肠道微生物群的癌症治疗新策略［５］，力求通过精准调控微生物群，为治疗开辟新径。
▶粪便微生物移植（FMT）
粪便微生物移植能够使受者体内的微生物群更加健康和多样，同时会使接受移植者体内有效白细胞数量增加。FMT 已经逐步展现其在恢复肠道微生物多样性及增强免疫功能方面的潜力。
临床试验中，FMT 与免疫检查点阻断疗法的联用已初步显现逆转耐药、提升治疗响应率的积极效果。在黑色素瘤患者中，FMT 不仅促进了供体微生物在受体肠道的定植，还显著增强了肿瘤免疫浸润及相关代谢物的富集，临床反应率高达 36%，且安全性良好，未来也有相关的试验即将在肺癌患者中进行。尽管目前有像是供体筛选标准化、移植方案优化等方面的难点，但 FMT无疑为肺癌等癌症提升治疗效果提供了新的视角和希望。
▶益生菌和微生物群落
相较于 FMT 的整体性移植，通过精准补充特定益生菌或构建微生物群落，成为另一大研究热点。历史上，微生物作为天然的抗肿瘤剂已有应用先例。
如今，科学家通过筛选具有抗炎、抗肿瘤特性的细菌，如乳酸杆菌、双歧杆菌等，甚至利用基因工程技术增强其抗癌能力，作为辅助治疗的新工具。在小鼠实验及初步临床试验显示，特定益生菌或益生菌组合能有效提升免疫治疗效果，减缓肿瘤进展，延长生存期。更重要的是，微生物群落的构建可能比单一益生菌更能稳定肠道生态，展现出在多种癌症治疗中的广阔前景。
图片来源：摄图网
在这样的背景下，越来越多的觅友们也开始关注益生菌，通过自主购买来辅助癌症治疗。但在挑选益生菌时，觅友们要关注以下几点：
• 菌株种类：不同的益生菌菌株具有不同的功能。例如，嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus）有助于维持肠道酸性环境，抑制有害菌生长［６］；双歧杆菌（Bifidobacterium）可以改善肠道屏障功能，增强免疫力［７］。
• 活性和数量：益生菌产品中的细菌活性和数量至关重要。活性高且数量足够的益生菌才能在肠道中发挥作用。一般来说，产品标签上会标明每克或每粒产品中含有的益生菌数量，建议选择数量较高且有活性保障的产品。
• 储存条件：益生菌对储存条件要求较高，需要在低温、干燥的环境下保存，以确保其活性。购买时要注意产品的包装和储存说明，避免购买到因储存不当而失活的产品。
注意：在使用任何益生菌产品前，应咨询医生的建议，确保选择合适的产品，以便更好地辅助癌症治疗。
当前，多项试验正紧锣密鼓地进行，旨在评估微生物群落调节与现有癌症疗法的联合应用效果。相信在不久的将来能为肺癌患者提供更加个性化、高效且安全的特定治疗方案。
▶饮食结构调整
饮食是我们自己与肠道微生物群互动最直接的方式，通过有意识地调整饮食结构，我们不仅能够优化微生物群的生态，还能间接地调节免疫系统，为癌症治疗创造更有利的环境。
在小鼠与人体试验中，多种饮食策略被证实对癌症治疗有积极影响，包括高纤维饮食、生酮饮食、热量限制、间歇性禁食、模拟禁食饮食以及发酵食品的摄入。其中，高纤维饮食尤为引人注目。
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研究显示，低纤维饮食会破坏微生物群的平衡，降低双歧杆菌等有益菌的丰度，进而削弱我们对免疫疗法的反应。相反，富含纤维的饮食则能促进特定有益菌群的生长，如瘤胃菌科，这些细菌通过发酵纤维产生的代谢产物能激活 T 细胞，增强其向肿瘤的浸润能力，从而提高抗癌免疫力。临床数据显示[８]，接受免疫治疗的黑色素瘤患者，在增加纤维摄入后，疾病进展或死亡的风险降低了30%，在治疗反应率和生存率均有所提升。
▶益生元补充
益生元，作为一类特殊的可溶性纤维，如菊粉、果胶等，自然存在于众多蔬果之中。它们虽不被人体直接消化，却能成为肠道细菌的美食，通过发酵过程促进有益菌群的增殖，调节微生物群的结构与代谢活动。在临床试验中，益生元的补充显著增强了免疫疗法的疗效，展现出作为辅助治疗手段的巨大潜力[９]。
因此，对于癌症患者而言，在身体状况允许的情况下，适当多食用蔬菜、水果、全谷物等富含纤维的食物，以及洋葱、大蒜等含有益生元的食物。然而，需要注意的是，鉴于癌症患者的个体差异较大，具体的饮食安排应充分考虑患者的癌症类型、所处治疗阶段以及身体的实际状况等因素。
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写在最后
从人类最初对细菌的排斥，到如今能够利用它们进行治疗，我们正站在一个充满希望的新时代的门槛上。
随着医学研究的不断进步，科普君相信，未来将会涌现出更多创新的方法，为肺癌患者带来更长久的生存期和更高的生活质量。
