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在癌症的世界里，每个故事都是一场生命的较量。对于肺癌患者而言，这场较量尤为激烈。随着医学研究的进步，越来越多的新疗法为我们带来了希望。
这个故事的核心是一种名为CDK-TCIPs的分子，它们通过重新定位细胞内的特定蛋白质，激活导致癌细胞死亡的基因，从而达到治疗目的[1]！
01
蛋白质激酶是细胞信号的指挥家！
要理解CDK-TCIPs的工作原理，我们首先需要了解蛋白质激酶的作用。蛋白质激酶就像是细胞内的信号指挥家，负责传递从细胞膜到细胞核的信息，控制着细胞的生长、分裂和存活[2]。然而，在许多癌症中，这些“指挥家”出现了异常，导致细胞不受控制地增殖。因此，抑制这些异常激酶的功能成为了开发抗癌药物的重要方向。
传统上，科学家们试图通过直接抑制或降解这些异常激酶来治疗癌症。虽然这种方法取得了一定的成功，但它也带来了一些问题。例如，一些激酶对正常细胞同样重要，直接抑制它们可能会导致副作用。为了解决这个问题，研究人员开始探索新的方法——不是简单地阻止激酶工作，而是巧妙地利用它们的功能，将它们转化为杀死癌细胞的武器。
02
CDK-TCIP是精准打击癌细胞的新工具！
在这项研究中，科学家们特别关注了一种叫做CDK9的激酶。CDK9是细胞内一个重要的复合体的一部分，负责调控基因转录过程。研究团队设计了一类特殊的分子——CDK-TCIP，这些分子能够将CDK9引导至另一个名为BCL6的蛋白质上[1]。
BCL6在某些类型的淋巴瘤中过度表达，它通过抑制与细胞死亡相关的基因来促进肿瘤的生长。当CDK-TCIP将CDK9带到BCL6附近时，原本被BCL6抑制的基因开始活跃起来，最终导致癌细胞自我毁灭！
03
CDK-TCIP可以在低浓度下杀死癌细胞！
最有效的CDK-TCIP能够在极低浓度下（亚纳摩尔级别）杀死弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞，其效果比单独使用CDK9和BCL6的小分子抑制剂组合高出百倍以上。此外，这些化合物对正常人类淋巴细胞的毒性比对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞的毒性低200倍。
进一步的蛋白质组学、表观遗传学和转录组学研究表明，CDK-TCIP能够将部分细胞内的CDK9重新定位到BCL6结合的DNA位点，从而打破BCL6通常施加的表观遗传沉默。
在BCL6结合的位置，这些分子促进了RNA聚合酶II的延长和促凋亡的BCL6靶基因的激活，最终导致细胞死亡。最强效的分子在包含859个不同癌症细胞系的测试中，对过度表达BCL6的淋巴瘤细胞具有特别的细胞毒性。
对于肺癌患者来说，这项研究提供了一个新的视角，即通过巧妙地利用细胞内已有的机制，可以针对性地杀死癌细胞而不伤害正常细胞。未来，如果能开发出类似的针对肺癌特定标志物的双功能分子，就有可能实现更加精确和有效的治疗方案，减少对患者身体的负担，提高治疗成功率。这不仅仅是对科学界的贡献，更是对所有面临癌症挑战的人们的巨大希望。
图片来源：参考文献[1]
04
这些是肺癌治疗的强力”武器“！
虽然CDK-TCIP离临床应用还有一定的距离，但是肺癌治疗仍有这些强力”武器“可以选择[3]！
手术
临床分期为I期、II期及部分IIIA期的非小细胞肺癌以及I期和IIA期的小细胞肺癌，在患者的身体状况良好时，优先考虑手术治疗。
手术方式分为楔形切除术、肺段切除术、袖式肺叶切除术及全肺切除术。
对于手术的患者，腹式呼吸与有效的咳嗽训练非常重要。患者应积极配合医生及护士的要求，一切为手术做好准备。术后患者及家属应注意伤口和引流管的情况，如有不适请及时与医生、护士沟通。
图片来源：摄图网
放疗
放疗分为普通放疗和立体定向放疗。
普通放疗的优点是肿瘤及附近淋巴结区域都能被照射，费用相对低廉；缺点是周围正常组织可能受到累及，患者容易产生与放疗相关的不良反应。
立体定向放疗在破坏肿瘤的同时能够较好地保护周围的正常组织。
放疗主要用于以下几种情况：
早期非小细胞肺癌患者，因身体原因不能手术治疗的，放疗可以用作一种根治性治疗；
可手术肺癌患者的术前及术后辅助治疗；
局部晚期、病灶无法切除的肺癌患者；
晚期不可治愈患者的姑息治疗，主要目的是缓解症状。
图片来源：摄图网
化疗
化疗是一种全身性治疗手段，分为一线化疗、二线化疗与三先化疗，还有术后辅助化疗、术前新辅助化疗以及预防肿瘤进展的维持化疗。
一线化疗方案主要是含有铂类药物的双药联合化疗方案，由铂类药物（顺铂或卡铂）加一种其他药物（如紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、依托泊苷、培美曲塞）组成。
非小细胞肺癌常用的化疗方案有铂类药物（顺铂或卡铂、奈达铂等）联合培美曲塞（PP方案）、铂类药物联合吉西他滨（GP方案）、铂类药物联合紫杉醇（TP方案）或联合多西他赛（DP方案）。
小细胞肺癌经典化疗方案是铂类药物联合依托泊苷，具体方案为顺铂、卡铂等铂类药物联合依托泊苷（EP方案）。
靶向治疗
靶向治疗是通过特定的药物，针对有靶点的肿瘤细胞，发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。
靶向药物目前有许多种，包括针对：EGFR、ALK、ROS-1、c-MET、BRAF V600E、KRAS、RET等靶向药物。
靶向治疗针对携带相应突变基因的细胞，未携带特异性的突变基因则不能盲目使用靶向治疗。
图片来源：摄图网
免疫治疗
临床上公认有效的肺癌免疫治疗药物，主要是指免疫检查点抑制剂（ICIs），包括PD-1、PD-L1和CTLA-4三种类型。
PD-1或PD-L1联合化疗目前已经成为非小细胞肺癌患者（无驱动基因阳性）的一线治疗方案。这些免疫治疗方案已切实帮助到了广大肺癌患者。
对于广泛期小细胞肺癌患者，PD-L1联合化疗目前已成为标准治疗方案。
通过免疫组化分析对不同标志性蛋白以及PD-L1表达水平进行检测，有可能预测患者接受免疫治疗的疗效。不同病理类型、分子分型的患者的治疗措施及预后存在很大差异，因此有必要在初始治疗前或更换治疗时检测肺癌的基因变化情况。
免疫治疗药物众多，需要根据药物的适应症进行选择。
科学的进步总是伴随着希望的曙光。对于肺癌患者而言，激酶重定位技术或许将成为未来治疗的一个重要方向。虽然目前的研究仍处于早期阶段，但它的潜力已经让我们看到了战胜疾病的可能性。
正如黎明前的黑暗最为深沉，我们相信，在不久的将来，每一项科学突破都将为患者带来更加光明的明天。
