Hi,各位爱好有机合成的朋友,
在CRO工作的朋友,都知道Buchwald, Chan-Lam反应,甚至耳熟能详。但是很多时候就会遇到Buchwald反应搞不定的时候,这个时候很多公司会有催化剂筛选平台,各种条件筛选。但是按照小编的理解,很多时候,普通Buwald/Chan-Lam/Ullmann反应条件搞不定的时候,你去催化剂筛选也只是走个形式,很多时候没啥用。
下图是小编随手画的Buchwald和Chan-Lam条件案例,如果下面方法都无法搞定,如何解决呢?
本着多个方法多条路的原则,小编最近阅读到一篇文章,感觉是Chan-Lam的重要补充,拿过来让你们一睹风采。看看下面的图,如果第一步能够顺利实现,保护基一脱,还原胺化即可解决难题,绝对可以让很多难题迎刃而解(下图结构都是简单化,你可以当作下图的苯胺比较难以合成的)
下面就讲一下,JOC上报道的第一步合成方法:文献DOI:10.1021/acs.joc.4c01366
看看下面的反应条件,其实和Chan-Lam反应条件有那么一点神似,但是区别还是很大的,都加入了Cu催化剂,需要氧气氛围。但是下面条件加了额外的醋酸碘苯PIDA以及三价P试剂(都是很便宜的物料)
看了一下底物拓展,收率都还可以,对于山穷水尽的朋友来说,可以积极操作起来,说不定就是柳暗花明。
下图是该反应的机理,小编觉得还是靠谱的,是个自由基机理形式:首先NHPI被氧化成自由基,然后在P试剂的作用下脱氧生成N自由基,自由基和Cu(II)结合生成Cu(III),Cu(III)才可以发生还原消除得到偶联产物。Cu(I)需要O2的参与才能继续发生催化循环。所以很多时候有些小伙伴只要是金属反应就N2保护,这种思维要不得:之前就听说有人Chan-Lam反应N2保护,兄弟,你还好吗?
希望今天的分享对于大家有帮助,以后在工作中积极尝试,大家积极分享起来,以后小编会带来更加棒的作品。