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2017年3月11日，澳大利亚夫妇Rachael和Jonathan Casella迎来了他们女儿Mackenzie的诞生。初生的Mackenzie健康、快乐又可爱，全家都沉浸在幸福之中。然而，仅仅9周后，小Mackenzie被诊断患有脊髓性肌萎缩（SMA）——一种死亡率极高的常染色体隐性遗传病。遗憾的是，Mackenzie在7个月大时不幸离世。
Casella夫妇均无SMA家族史，因此对自己是SMA基因携带者毫不知情。当时也没有针对无家族史人群的遗传病基因携带者筛查项目。
在Mackenzie生前，Casella夫妇便发起了“麦肯齐使命”（Mackenzie’s Mission），呼吁为澳大利亚所有当前怀孕或计划怀孕的父母免费提供遗传病基因携带者筛查。
2024年11月21日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了由澳大利亚政府资助、作为“麦肯齐使命”一部分的一项研究结果。该研究为澳大利亚全国范围内9107对夫妇进行遗传病基因携带者筛查，发现其中175对（1.9%）生育患病孩子的风险增加。在这些夫妇中，76.6%已经采取或计划采取生殖干预措施，以避免生育患病孩子。
NEJM配发社论，讨论了“麦肯齐使命”对于在全球推动遗传病基因携带者筛查的启示。我们在此发布社论全文翻译。
遗传病基因携带者筛查——呼吁全球行动
Genetic Carrier Screening — Call for a Global Mission
Henneman L
N Engl J Med 2024;391:1947-1948
父母往往要等到孩子被意外诊断出严重常染色体隐性遗传病时，才能意识到自己有生育患病孩子的风险。Rachael和Jonathan Casella夫妇的情况就是如此。他们的女儿麦肯齐被诊断出脊髓性肌萎缩，并在7个月大时去世。针对隐性遗传病基因携带者的检测越来越多，这样父母甚至在怀孕前就可以知道生育患病孩子的风险。麦肯齐的父母提出了一项使命：增强人们对遗传病的认识，让所有当前怀孕或计划怀孕的父母都能接受遗传病基因携带者检测，从而在生育方面做出知情决策。为此，澳大利亚政府出资2000万澳元，在全国范围内开展名为“麦肯齐使命”的遗传病基因携带者筛查项目。![]()
尽管基因测序技术不断进步，但在全球范围内，设立遗传病基因携带者筛查项目的工作几乎没有受到重视。将遗传病基因携带者筛查纳入产前或孕前保健具有挑战性，因为资源有限，而且遗传病专科医师以外的其他医护人员缺乏相关知识。此外，与许多国家广泛采用无创产前检测技术检测胎儿染色体疾病形成鲜明对比的是，对遗传病基因携带者检测项目的需求很少。然而，除了基于血统为高危人群设立的特定筛查项目外，全世界已发起一些行动，针对多种疾病筛查个人或夫妇是否有生育患病孩子的风险。在技术能力推动下，这些扩展性检测项目大部分属于商业性检测，不同检测项目在筛查的疾病（包括一些相对较轻的疾病）范围、数量和类型方面有很大差异。然而，很少有当前怀孕或计划怀孕的父母有机会接受这些通常很昂贵的检测服务，这一现实既反映了健康不平等，也加剧了健康不平等。在本期《新英格兰医学杂志》（NEJM）中，Kirk等报告了“麦肯齐使命”（Mackenzie’s Mission）的结果，该项目在一项研究中为当前怀孕或计划怀孕的父母免费提供遗传病基因携带者筛查。所有主要利益相关方通力合作，使得建立这样一个大型项目成为可能。尽管遭遇Covid-19疫情，但仍有超过9000对夫妇（收到筛查邀请的夫妇中，接受邀请的比例为45.9%）决定接受基因面板筛查，面板包含与大约750种常染色体隐性遗传病或X连锁儿童期发病的遗传病相关的基因变异。在接受筛查的夫妇中，有1.9%的育龄夫妇被新确定为生育所筛查遗传病孩子的风险增加（每次怀孕后，生育患病孩子的风险为25%），即风险高于普通人群。其中一些夫妇在参与研究前已经因家族史或近亲关系被认为比普通人群面临更高风险；如果排除这些夫妇，新确定为生育所筛查遗传病孩子的风险增加的夫妇比例为1.5%。在被发现风险增加的所有夫妇中，有76.6%选择改变生育计划，以避免生育患该疾病的孩子，这一结果显示了遗传病基因携带者筛查的临床效用。在接受筛查时女性伴侣尚未怀孕的夫妇中，这一比例甚至更高，而在有可能生育轻至中度疾病孩子的夫妇中，这一比例低于有可能生育重度疾病孩子的夫妇。该研究为如何在实践中实施遗传病基因携带者筛查提供了经验。为确保当前怀孕或计划怀孕的父母做出知情决策，他们需要了解遗传病基因携带者筛查的目的、过程、潜在结果和局限性。如果推动筛查项目普及，可能会削弱当前怀孕或计划怀孕的父母就是否进行筛查做出知情决策的能力。在当前怀孕或计划怀孕的父母感到脆弱的情况下（如在生殖门诊就诊时），选择自由也可能受到损害。因此，必须谨慎实施筛查项目，包括评估上述情况下的相关结果。在Kirk等于澳大利亚进行的这项研究中，每对夫妇接受筛查前都会在网上获得相关信息。该方法展示了数字技术的力量，尤其是在偏远地区，但同时也引发了关于包容性的问题，因为并非每个人都具备数字技能。此外，接受筛查的夫妇大多受过高等教育。有必要根据当前怀孕或计划怀孕的父母的需求和关注点制定相应举措。正如作者自己所说：“提供筛查时，必须思考可以支持不同文化、种族和语言群体接受育龄遗传病基因携带者筛查的策略。”我们不能将“麦肯齐使命”的结果简单地外推，因为不同国家有着不同的医疗系统、司法权和社会文化价值观。但本研究的总体结论可以为未来几年的全球性研究规划提供参考。对于澳大利亚，目前需要回答的问题是，是否将扩展性遗传病基因携带者筛查项目免费提供给选择接受筛查的人群。对于其他国家，本研究的部分设置也可以应用于其他筛查项目，或者在决定是否实施人群遗传病基因携带者筛查时加以考虑。对于包括“麦肯齐使命”在内的所有项目，很重要的一点是监测接受筛查者的长期心理和生育结果。项目的实施必须符合伦理，因此需要关注遗传病患者（及其父母）的观点。我们需要思考的一个问题是，假如特定遗传病有了治疗方法，那么是否还有必要对这些遗传病基因携带者进行筛查。由于每个人群可能有自己的变异特征，因此不同国家的基因面板开发人员可能应该有针对性地开发与该人群所患疾病相关的基因面板。但是，在全球层面，我们至少可以尝试定义和满足统一标准，为负责任地实施遗传病基因携带者筛查划定范围并明确关键要求。
澳大利亚全国范围内基于伴侣的遗传病基因携带者筛查
Nationwide, Couple-Based Genetic Carrier ScreeningKirk EP, Delatycki MB, Archibald AD, et al.N Engl J Med 2024;391:1877-1889
通过基因组测序技术，可以确定与普通人群相比，生育常染色体隐性遗传病或X连锁遗传病孩子几率更大的育龄伴侣。
作为麦肯齐使命（Mackenzie's Mission）项目的一部分，我们对澳大利亚全国范围内基于伴侣的遗传病基因携带者筛查计划的可行性、接受度和结局进行了调查。医护人员为孕前或孕早期女性提供接受筛查的机会。至少1281个基因的检测结果已提供给育龄伴侣。我们的目的是确定筛查对参与者的心理社会影响、所有参与者对筛查的接受度，以及被确定为生育所筛查疾病孩子几率增加的参与者的生育选择。在10,038对注册参与研究的育龄伴侣中，9107对（90.7%）完成了筛查，175对（1.9%）被新确定为生育所筛查遗传病孩子的几率增加。这些疾病涉及90个基因的致病变异；74.3%的疾病为常染色体隐性遗传。收到结果三个月后，在被新确定为几率增加的伴侣中，有76.6%已经使用或计划使用生殖干预措施，以避免生育患病孩子。被新确定为几率增加的夫妇比几率较低的夫妇更加焦虑。所有结果组的决策后悔程度中位数都很低，98.9%的参与者认为筛查可以接受。基于伴侣的育龄遗传病基因携带者筛查在很大程度上为参与者所接受，并被用于指导生育决策。为地理位置分散的不同人群提供筛查服务是可行的。（由澳大利亚政府医学研究未来基金[Medical Research Future Fund]资助；在ClinicalTrials.gov注册号为NCT04157595）。
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