2024年11月11日，“NEJM医学前沿——哲学院·肺癌领域科研沙龙”在上海圆满举行。本次会议由同济大学附属东方医院的周彩存教授担任大会主席，吸引了全国肺癌领域的众多专家学者齐聚一堂，聚焦EGFR exon20ins突变非小细胞肺癌（NSCLC）的诊治进展，展开了深入的学术交流。
会议各环节由南京医科大学附属无锡人民医院的卞涛教授、四川大学华西医院的薛建新教授以及临沂市肿瘤医院王珍主任医师分别主持。
2024年EGFR Ex20ins突变晚期非小细胞肺癌一线诊疗新进展
中国医科大学附属第一医院张凌云教授分享了EGFR Ex20ins突变NSCLC的疾病特点、当前的研究进展，以及未来的治疗展望，为与会者提供了一个全面的视角，以理解EGFR Ex20ins突变NSCLC的复杂性和治疗挑战。
张教授指出，EGFR exon20ins是一种复杂且异质性较高的突变类型，其独特的突变结构改变了药物结合口袋的空间构型，显著降低了传统1至3代EGFR TKI在该突变患者中的疗效。同时，化疗与免疫治疗的效果亦较为有限。回顾性研究显示，传统化疗的有效率不足20%，中位无进展生存期（PFS）仅为5.7个月，使得携带EGFR exon20ins突变的NSCLC成为公认的难治性肺癌亚型。
针对这一难题，近年来靶向药物研发取得了重大进展。张教授重点介绍了以下几种创新治疗策略：
舒沃替尼：作为专门针对EGFR exon20ins设计的第三代TKI，舒沃替尼在二线治疗中的2期临床试验结果令人振奋，客观缓解率（ORR）达到78.6%，中位PFS为12.4个月，且不良事件主要为1~2级。张教授认为，舒沃替尼不仅显著提高了疗效，其良好的安全性亦为未来的临床研究及应用提供了基础。
amivantamab联合化疗：PAPILLON研究显示，amivantamab联合化疗可显著延长EGFR exon20ins突变NSCLC患者的PFS，ORR达73%。然而，该方案的不良反应，包括输注相关反应及化疗毒性，仍需进一步关注和优化。
其他在研药物：伏美替尼（fumetinib）和YK-029A等小分子TKI在1期和2期临床试验中也展现出良好疗效。其中，伏美替尼高剂量组的ORR达78.6%，但其剂量相关安全性仍需进一步研究。
张教授总结道，靶向药物的突破为携带EGFR exon20ins突变NSCLC这一传统难治性疾病带来了新的治疗希望。其中，舒沃替尼及其相关研究有望重塑该领域的治疗格局。她还表示期待悟空28（WU-KONG28）等大型随机对照研究能进一步验证一线治疗方案的疗效与安全性，为患者带来更多获益。
病例分享：舒沃替尼一线治疗EGFR Exon20ins突变晚期肺腺癌一例
中日友好医院佟冰博士分享了一例59岁女性患者的临床诊治案例，充分展现了舒沃替尼在治疗EGFR exon20ins突变NSCLC患者中的显著疗效。该患者因咳嗽和呼吸困难就诊，确诊为ⅣB期肺腺癌，伴有肺内、胸膜及腹膜转移，基因检测提示存在EGFR exon20ins突变。
根据现有研究，舒沃替尼在治疗EGFR exon20ins突变NSCLC方面表现出优于化疗、化疗联合免疫治疗以及化疗联合抗血管生成药物治疗的显著疗效，且安全性良好。患者选择接受舒沃替尼治疗（300 mg，每日一次）。治疗1个月后，患者胸腔积液显著减少，右肺的多发转移灶明显缩小，首次影像学评估即达到部分缓解（PR）。随着治疗的推进，患者在10个月内持续保持PR状态，中位PFS超过12个月。整个治疗过程中，患者仅出现轻微腹泻，经对症处理后完全缓解，未见明显皮疹或其他严重不良反应。
佟冰博士通过该病例强调，舒沃替尼起效迅速，疗效持久，传统治疗选择有限的EGFR exon20ins突变NSCLC患者一线接受舒沃替尼治疗可显著延长生存期。此外，舒沃替尼良好的安全性为耐受性较差的患者提供了一种理想的治疗选择。
TKI耐药的EGFR敏感突变型晚期NSCLC治疗新进展
在随后的讨论环节，与会专家从多个角度深入探讨了EGFR exon20ins突变NSCLC的治疗现状与挑战。专家们一致认为，舒沃替尼凭借其卓越的疗效与良好的安全性，成为该领域的重要突破，并建议在临床实践中优先将靶向治疗作为EGFR exon20ins突变NSCLC患者的首选方案。
周彩存教授对本次科研沙龙进行了精辟的总结。他强调指出，精准治疗显著改善了肺癌的诊疗格局，而要做到精准治疗，首先必须完成基因检测。由于传统的PCR检测方法敏感性低，建议EGFR Ex20ins突变检测首选二代测序。对于基因检测证实为EGFR Ex20ins突变的患者，舒沃替尼已成为目前的首选治疗药物。周教授还提到，中国在肺癌临床科研方面已经逐步迈向国际先进水平，特别是国际多中心研究——悟空28（WU-KONG28）研究，更是体现了我们国内制药企业的胆识与担当，期待该项研究结果革新EGFR Ex20ins突变NSCLCL患者的治疗格局。
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