颅内畸形
本咨询系列综述了以下颅内异常的超声诊断、遗传评估、潜在治疗和结果：
无脑-露脑畸形序列。
脑膨出。
前脑无裂畸形。
胼胝体发育不全或不良。
透明隔腔缺失。
Galen动脉瘤样静脉畸形。
脑室扩大。
颅内出血。
丹迪-沃克畸形。
颅内囊肿
Blake’s囊肿
SMFM胎儿异常咨询系列：颅内异常-无脑-露脑畸形序列
-母婴医学学会；Ana Monteagudo，医学博士
引言（Introduction）
最常见的神经管缺陷（NTD）是无脑畸形。估计患病率1/10000.尽管不同地理区域、种族和环境暴露的发病率不同。这种畸形也被称为无颅畸形（acrania）
无脑-露脑畸形序列是一种多因素畸形，环境和遗传因素都在其中起作用。这种复杂的发育过程始于排卵后约 10 到 20 天前神经沟闭合失败（神经管闭合不良）（dysraphia）。随着发育的继续，一个外观相对正常的大脑 形成，但没有覆盖头骨/颅骨和脑膜(露脑畸形exencephaly).羊水对暴露的大脑的机械和化学影响随后导致其解体，颅骨和大脑半球无法发育 (无脑畸形anencephaly).
这种退化过程已被超声检查充分证明，是造成无脑-露脑畸形序列特有的高回声羊水的原因。羊水在无脑-露脑畸形病例中的细胞学评估显示存在神经细胞支持这一理论。
过去，无脑畸形和其他NTD的筛查是在妊娠15至22周期间使用母体血清甲胎蛋白测量进行的。由于超声检查技术的进步，据报道，在妊娠的早孕和中孕期，超声诊断无脑畸形的检出率接近 100%。
定义（Definition）
露脑畸形（Exencephaly）是无脑儿的先前表现，被定义为出现一个相对正常的胚胎或胎儿大脑，未被颅骨包裹。
无脑畸形（Anencephaly）是指颅骨完全或部分缺失。颅底和面部的骨性结构及面部特征保存完好。大脑、小脑和基底节缺失但脑干 仍然存在。
超声表现（Ultrasound Findings）
露脑畸形很容易在孕期被发现，目前，许多病例都是在进行颈部透明层筛查时被诊断出来的。
露脑畸形的超声征象：
①包括头部宽大且形状不规则，缺乏围绕大脑的高回声颅骨和与胎龄相适应的大脑标志。在过期妊娠中，经常可以看到胎儿的大小或日期不一致。
② 在矢状面，头部显得扁平而不规则，常见的颅内特征缺失。
③在冠状面上，可以看到暴露的小脑半球向头部一侧倾斜，形成典型的双叶或 "米老鼠 "形头部（图 1）
图 1 妊娠 11w+6 周的胎儿露脑-无脑畸形 A，矢状切面显示头部形状不规则。B，冠状切片中，可以看到小脑半球（CH）分开；没有颅骨。。C胎儿的三维重建图。
无脑畸形通常发生在早孕期或中孕期发现。
在无脑畸形中，前额以外区域没有包裹大脑的强回声颅骨。保留了正常出现的眼眶和面部特征。头顶上残留着数量不等的紊乱的脑组织，主要是脑干。（图2）
图2妊娠14周+1时胎儿的无脑畸形序列 A，矢状切片显示相对正常的面部轮廓；未见覆盖大脑的颅骨。B 和 C，冠状切片显示眼眶和面部的骨骼部分。
在妊娠中期末期和妊娠晚期，高达50%的病例出现羊水过多。经阴道超声或增加整体增益时最容易看到回声羊水。其外观与无回声的胚外体腔或正常同卵双胎的胎囊形成对比（图 3）。
图 3无脑畸形特有的回声羊水
A、 在双胎妊娠中，正常同胎胎儿囊内的羊水出现无回声，而无脑畸形胎儿囊内羊水呈回声。B、 无脑畸形胎儿可见于高回声羊水内，而胚胎体腔则无回声。
相关异常（Associated Abnormalities）
无脑儿-露脑脑畸形序列与影响多个系统的多种先天性畸形有关。
在这些异常中，最常见的是 中枢神经系统（CNS）异常，如开放性的
脊柱裂。
面部可能存在唇腭裂。
其他畸形包括先天性心脏缺陷；膈疝；腹壁缺损；以及肾脏、骨骼和胃肠道异常。
已描述的其他畸形包括先天性心脏缺陷；膈疝；腹壁缺损；以及肾脏、骨骼和胃肠道异常。
鉴别诊断（Differential Diagnosis）
主要的鉴别诊断是羊膜带和严重小头畸形：
在羊膜带序列中，最常见的缺陷是涉及胎儿四肢的缺陷，这些缺陷可能导致环缩和截肢。然而，据报道，约有三分之一的羊膜带病例存在严重的颅面缺陷，如无脑畸形。
羊膜粘连导致的畸形没有特定的模式，也不属于胚胎学范畴。
胎盘-颅骨粘连会导致严重异常，并与不良结果相关。
在严重小头畸形的病例中，胎儿头部可能非常小，以至于与无脑畸形相混淆。然而，与无脑畸形相反，胎儿头部周围会出现回声性颅骨。
遗传评估（Genetic Evaluation）
据报道，2.5%至10.3%患有常见NTDs的胎儿和新生儿患者出现染色体异常。与无脑儿相关的染色体异常包括2、9、13、18和21三体；三体11嵌合体；和三倍体。有1例病例描述了染色体5q22上TRIM36基因变异导致无脑畸形的家族。
鉴于这种疾病的致命性，基因检测结果不能预测预后。然而，当检测到 NTD（包括无脑儿序列）时，应进行染色体微阵列分析（CMA）诊断检测（羊膜腔穿刺术或绒毛取样），因为该检测结果可为未来妊娠的复发风险和产前诊断建议提供信息。
最初进行核型分析是合理的，如果这些测试结果正常，则进行CMA。
如果有其他异常、血缘关系或特定疾病的家族史，基因小组测试或外显子组测序有时是有用的，因为CMA不能检测到单基因（孟德尔）疾病。
如果进行外显子组测序，建议由具有基因组测序复杂性经验的提供者提供适当的测试前和测试后遗传咨询。
对于拒绝产前诊断评估的患者，分娩或终止妊娠后的诊断测试比无细胞DNA筛查更有用。
孕期和分娩管理（Pregnancy and Delivery Management）
一般来说，当检测到包括无脑畸形在内的重大胎儿异常时，应向患者提供终止妊娠的选择。
对于继续妊娠的患者，应提供常规产前护理。
尽管25%至50%的无脑畸形患者会出现羊水过多，但除非出现母体症状，否则通常不会影响处理。
预后（Prognosis）
无脑畸形应该被认为是致命的异常。在最近的一系列26例并发无脑儿的妊娠中，42%的胎儿是活产的。总体而言，58%的病例发生死产；其中23%为子宫内死亡，35%为产时胎儿死亡。在活产婴儿中，大多数新生儿在出生后第一天内死亡；然而，一些新生儿存活了长达1周。
患无脑畸形的新生儿应得到姑息治疗，其家人也应得到支持。
有一个受影响的兄弟姐妹：5%.
两个受影响的兄弟姐妹： 10%.
在受孕前 3 个月和受孕后 2 个月，在母体饮食中补充叶酸（5 毫克/天），可将复发风险降低约 75%。
复发风险（Recurrence）:
总结（Summary）
露脑畸形是指正常情况下覆盖大脑的颅骨缺失。它通常在早孕期被检测到。
随着暴露的大脑解体，无脑畸形的特征变得明显。无脑是一种致命的NTDs，其中颅骨、大脑、小脑和基底节完全或部分缺失。
无脑畸形最常见的诊断是在早孕期或中孕期的超声检查，可以检测到几乎所有的无脑畸形病例。
这种畸形可能与其他中枢神经系统异常和涉及其他系统的异常有关。
在少数无脑儿病例中报告了非整倍体；因此，建议进行基因咨询和诊断测试。
应提供终止妊娠服务。在那些继续妊娠的人中，大多数情况下会发生胎儿宫内死亡。在活产新生儿中，死亡通常发生在发生在出生后的最初几天。
为了降低为了降低 NTD 复发的风险，建议在孕前服用 4 毫克叶酸。
文献来源
1.Am J Obstet Gynecol . 2020 Dec;223(6):B2-B50. . Epub 2020 Aug 20.
SMFM Fetal Anomalies Consult Series #3: Intracranial Anomalies
PMID: 33168215 DOI: 10.1016/j.ajog.2020.08.041
2.英国胎儿医学基金会在线教学：
https://courses.fetalmedicine.com/fmf/show/883?locale=en
推荐阅读：
长按以上图片，识别图中二维码，加关注
坚持是一种信念。专注是一种态度！
点一下在看鼓励一下哟！
