The Fetus.net网站自1990年至2021年8月份，共发布542例产科病例，该系列病例病种广泛，影像资料详实，全部有病理及解剖结果，罕见及少见病例，丁香园超声版及超声时间公众号曾做过病例翻译及病例讨论，为了更好的学习产科疑难病例的超声诊断，吸其精华，本公众号陆续把该疑难病例系列按系统分类进行回顾性分析，一并新病例的发布，欢迎大家积极参入讨论。

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The Fetus.net产科疑难病例（613）问题：您看到哪些结构异常？

病例报告

    -发布日期：2024 年 9 月 15 日 - 2024 年 9 月 29 日

      一名 34 岁的女性在怀孕 18 周时，除了原发性不孕症外，没有其他明显病史。她的第一次怀孕是通过体外受精受孕的。核型和全外显子组测序结果正常。

孕18 图1-3

孕23周 视频1 图4-7

孕28  图8-9

孕30  图10-12

图 12，孕 30 周。BIP：双顶径；PC：头围；Cervelet：小脑；PA：腹围；Humerus：肱骨；LF：股骨长度；Grande cisterne：小脑延髓池；Carrefours：脑室。

Question: 1：问题 ：您看到哪些结构异常？

Question: 2：问题：考虑什么结构异常？

谢谢大家的参与，答案将在10月1日发布

Answer答案

     一名 34 岁的女性在怀孕 18 周时，除了原发性不孕症外，没有其他明显病史。她的第一次怀孕是通过体外受精受孕的。核型和全外显子组测序结果正常。

超声发现：

图 1：孕18 w 脐膨出仅包含肠管；膀胱正常，无巨舌症，胎儿性别为男。

图 2 和 3：后颅窝异常，V4 与大池相通。有小脑幕抬高的表现，小脑蚓部形态不清，这可能是由于蚓部抬高和孕周较早（18 周）所致。

视频1 ：孕23周 腹部和胸部扫描显示无其他异常。特别是无心脏异常和心脏扩大大。

图 4：在孕 23 周时，肾脏正常，肾盂未明显扩张。

图 5：脾脏有一个小囊肿。

图 6：在孕 23 周时，仍无巨舌症。

图 7：后颅窝无异常，小脑幕正常，小脑蚓部正常，无提示丹迪 - 沃克综合征的迹象

图 8：面部正常，无巨舌症。

图 9：耳朵和手正常，无多指畸形。

图 10：在孕 30 周时，有轻度肾盂扩张。

图 11：在孕 30 周时，有轻微肾肿大。

图像 12：在孕 30 周时，有轻微巨大儿，可能因 “通常” 测量腹围的方法（不包括脐膨出）而被低估。

     我们介绍一个贝克威思 - 威德曼综合征（Beckwith-Wiedemann syndrome）的病例。

    这个孩子足月时通过剖宫产出生，出生体重为 4800 克，并因脐膨出接受了手术。

     11 号染色体 p15 的基因检测显示 KCNQ1OT1 基因的 TSS-DMR 区域低甲基化。

      在 4 年后的随访中，这个孩子情况良好，没有明显问题。

图 13  患有脐膨出的新生儿出生后的图像

Discussion讨论

Beckwith-Wiedemann 综合征

定义Disease definition

• 贝克威思 - 威德曼综合征（OMIM 130650，Beckwith-Wiedemann syndrome）是一种在表型和遗传上具有异质性的疾病，是最常见的以新生儿过度生长和巨人症为特征的先天性疾病。这种疾病也被称为 Wiedemann-Beckwith 综合征和 Beckwith-Wiedemann 谱系疾病，其特征是一系列不同的异常，最常见的包括巨大儿、巨舌症、内脏肿大和脐膨出。

• 在很多病例中，由于存在脐膨出、巨舌症和巨人症，该病症最初被称为 EMG 综合征。

ORPHA:116

Classification level: Disorder

同义词(s):

• BWS

• Exomphalos-macroglossia-gigantism 综合征

• Wiedemann-Beckwith综合征

发病率: 1-5 / 10 000

遗传: 常染色体显性遗传，未知

发病年龄 产前、新生儿

ICD-10: Q87.3

ICD-11: LD2C

OMIM: 130650

UMLS: C0004903

MeSH: D001506

GARD: 3343

MedDRA: 10050344

流行病学：

   其发病率约为万分之一活产，但在通过辅助生殖技术受孕的儿童和单卵双胞胎中，尤其是表现不对称综合征的女性双胞胎，发病率高出10倍（1/1000）。

临床表现Clinical description

• Beckwith-Weedemann综合征被认为是一种临床谱，在该谱中，受累个体可能具有许多或仅有一些特征性临床特征。

• 出生后，这些疾病包括生长过度、巨舌症、腹壁缺陷、肾和泌尿系统畸形、新生儿高胰岛素性低血糖、侧化生长过度、肺叶皱褶或螺旋凹坑、面部红斑痣、器官肥大以及儿童期胚胎性肿瘤风险增加。胚胎性肿瘤的风险增加（4%-21%），尤其是肾母细胞瘤，还有肝母细胞瘤、成神经细胞瘤、肾上腺皮质癌和横纹肌肉瘤

  
  

病因Etiology

贝克威思 - 威德曼综合征（BWS）是由各种表观遗传和 / 或遗传改变引起的，这些改变使 11 号染色体 p15.5 上的印记基因失调。分子亚型与不同的复发风险和不同的临床表现（例如肿瘤风险）相关。

诊断方法Diagnostic methods

一般来说，至少有三种典型的临床表现可支持诊断，然而在 “较轻微” 的表现中也可能发生胚胎肿瘤。阳性的分子检测结果可能确认该诊断；然而，阴性结果并不能排除贝克威思 - 威德曼综合征。

鉴别诊断Differential diagnosis

鉴别诊断包括Simpson-Golabi-Behmel、Costello、Perlman和Sotos综合征，

一些表现为巨大儿特征但通常与内脏肿大、巨舌症或脐膨出无关的生长过度综合征应与Beckwith-Weedemann综合征相鉴别，如Simpson–Golabi–Behmel综合征、Perlman综合征和Sotos综合征、以及粘多糖贮积症VI型。

产前诊断Antenatal diagnosis：

• 超声检查：

  
  

①Beckwith–Wiedemann综合征的产前诊断具有挑战性，因为尽管脐膨出是最常见的产前发现，通常在妊娠早期发现，但巨大儿、巨舌症和内脏肿大的相关发现在妊娠后期发现。

②一些产前体征应该提醒临床医生，例如妊娠晚期腹围快速增长并伴有羊水过多，尤其是在没有母亲糖尿病的情况下。然后，超声波检查应寻找更能提示Beckwith-Weedemann综合征的症状，如巨舌症、内脏肿大和胎盘肥大。

③43%的病例中，腹壁缺陷（脐疝或脐膨出）是最常见的产前体征，其次是羊水过多（33%）、巨大儿（33%，胼胝体异常（1%）。除了胼胝体异常外，Gardiner等人还报告了7例与后颅窝异常相关的Beckwith-Weedemann综合征患者，包括Blake囊性囊肿、蚓部下部发育不全和Dandy–Walker畸形。

• ①胎盘增大和/或增厚有时伴有特征性超声表现（水肿和海绵状胎盘，伴有多个小腔隙，无高血管化），这与胎盘间充质发育不良的病理诊断相符。

  
  

  ②胎盘肥大可能导致β-hCG和抑制素A水平升高，而母亲血清甲胎蛋白和uE3水平升高可能与内脏器官（包括肝脏和肾上腺）增大有关。

  
  

  ③鉴于三重筛查/四重检测的所有生物标记物的升高很少被报告为特定于任何其他疾病，该发现可能对Beckwith-Weedemann综合征的早期检测具有临床意义。

  
  

    产前诊断：

    可以提供绒毛膜绒毛取样或羊膜穿刺术进行产前检测，特别是在已经确定了细胞遗传学或基因组异常的情况下；目前通过羊膜穿刺术能更可靠地检测到甲基化改变。如果在胎儿超声检查中发现与贝克威思 - 威德曼综合征相关的表现（例如胎儿脐膨出），也可能需要进行羊膜穿刺术。在没有已知分子缺陷的情况下，可以通过测量母体血清甲胎蛋白和有针对性的超声筛查进行筛查。

遗传咨询Genetic counseling

• 该疾病偶尔发生（85%），但据报道有家族传播（15%）。建议进行遗传咨询，复发风险评估和级联遗传检测应考虑受影响家庭成员的家族史和分子亚群。

• Beckwith–Wiedemann综合征的基因检测可以包括DNA甲基化研究、单基因检测、11p15.5拷贝数分析、染色体微阵列、核型，以及使用包含Beckwith-Wiedemannen综合征关键区域基因的多基因面板

管理和治疗Management and treatment

• 管理通常涉及标准的支持性医疗和手术策略。如果怀疑/诊断为BWS，并且患者的临床未受影响的单卵双胞胎中存在BWS，则应启动肿瘤监测，但此时不应以基因型/表型相关性为指导。

• 如果有提示性或诊断性产前发现，应在新生儿期进行低血糖筛查，即使是基于家族史风险增加的临床未受影响的新生儿也应进行低血糖筛查。

预后Prognosis

    在严重的情况下，患者有因低血糖、早产、心肌病、巨舌症或肿瘤引起的并发症而早逝的风险。在儿童期存活的患者中，预后通常良好。

     Beckwith-Weedemann综合征中一些母亲妊娠并发症的发生率较高，尤其是妊娠高血压、先兆子痫、HELLP综合征和子痫。胎盘肥大可能导致妊娠中期β-hCG水平过高。β-hCG和AFP水平升高与先兆子痫之间的关系已经明确。此外，β-hCG升高可能导致卵巢过度刺激[22]。由于先兆子痫、巨大儿和羊水过多，患有Beckwith-Weedemann综合征的孕妇可能会出现早产和分娩。

     分娩应在第三中心进行，以防止巨舌症和低血糖引起的并发症，如果出现，则进行脐膨出的外科修复。儿童期过后，并发症很少发生，除非出现低氧发作或未经治疗的低血糖，否则发育通常是正常的

本病例要点：

• Beckwith-Wiedemann 综合征其特征是一系列不同的异常，最常见的包括巨大儿、巨舌症、内脏肿大和脐膨出。

• 是由各种表观遗传和 / 或遗传改变引起的，这些改变使 11 号染色体 p15.5 上的印记基因失调。分子亚型与不同的复发风险和不同的临床表现（例如肿瘤风险）相关。

• 鉴别诊断包括Simpson-Golabi-Behmel、Costello、Perlman和Sotos综合征。

文献来源

1.【产科超声疑难病例】系列均来源 https://thefetus.net/ 网站，点击文末【阅读原文】可以访问英文原文病例。

2.《Knowledge on rare diseases and orphan drugs》网

https://www.orpha.net/en/disease/detail/116?name=Beckwith%E2%80%93Wiedemann%20syndrome&mode=name

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