联合探索
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新药开发
肺癌的治疗模式，不外乎手术、放疗、化疗、靶向、免疫和抗体偶联药物（ADC）。
所谓新药研发，就是围绕靶向、免疫和ADC。而今年的数据之所以让我感觉特别亮眼，就是因为每个赛道都有非常突出的药物代表。
据报道显示，中国非小细胞肺癌患者携带KRAS突变的概率约10%，其中最多见的是KRAS G12C突变亚型（3%）。
这个位点一直没有有效的靶向药，直到索托拉西布（Sotorasib，AMG510）的诞生。
2021年，《新英格兰医学杂志》发表的数据显示，对于KRAS G12C突变肺癌，在二线人群中口服索托拉西布只能实现中位约6.8个月的病情控制，效果并不理想。
正因如此，目前针对这个群体的肺癌诊疗，直到现在优选方案还是化疗联合免疫治疗。
但是，在今年的《胸部肿瘤杂志》中，披露了另一款新药弗雷泽赛（IBI351），其在KRAS G12C突变二线治疗的转移性非小细胞肺癌人群中，单药实现了9.7个月的病情控制，客观缓解率49%，实现了比索托拉西布更好的控制效果。
当然，目前并没有弗雷泽赛和索托拉西布的头对头研究，因此这个结论可能存在一定偏倚。
带着更好的数据展现，我相信针对KRAS的靶向治疗有朝一日必将走向一线，为KRAS突变患者带来更好的治疗希望。
免疫治疗：AK112（依沃昔单抗）
今年，各大肿瘤学年会后最大的曝光率，毫无疑问，属于依沃昔单抗，一个可以同时结合并抑制PD-1和VEGF的生物制剂。
HARMONi-2是针对晚期/转移性非小细胞肺癌（除外EGFR/ALK）开展的一线治疗探索，在EGFR/ALK驱动阴性且PD-L1阳性的前提下，比较依沃昔单抗和帕博利珠单抗的疗效和安全性。
研究结果显示，相比帕博利珠单抗，依沃昔单抗实现了更好的肿瘤控制、更长的无进展生存时间，且不论PD-L1表达、不论病理亚型，都取得了惊人的显著差异。
HARMONi-A是在针对EGFR耐药患者开展的随机对照临床研究，比较依沃昔单抗联合化疗以及单纯化疗的疗效差异。
最终的数据显示，联用依沃昔单抗可以实现相比传统化疗更好的疾病控制，中位控制时间分别是7.1月和4.8月，差异达到统计学意义。
能让帕博利珠单抗做背景板，AK112你是真的可以！
ADC：芦康沙妥珠单抗
抗体偶联药物（ADC）是一个很热门的概念，但在肺癌领域并没有得到广泛的应用。
尽管目前针对HER2已经有T-DM1（Emtansine，罗氏）以及DS8201（Deruxtecan，阿斯利康&第一三共），但效果一直不甚理想。
TROP2也是一种跨膜蛋白，据报道显示，其在肺癌细胞中广泛表达，而针对TROP2设计的ADC药物芦康沙妥珠单抗（科伦博泰），取得了非常亮眼的数据。
研究纳入经过多线治疗无效的晚期非小细胞肺癌患者，其中EGFR突变型22例、EGFR野生型21例，采用芦康沙妥珠单抗单药治疗。
大家如果对这个数据没有概念，我可以换一个角度去说明：
现在，如果我们要在靶向治疗领域选出那个可以代表完美衔接、且临床有效的耐药处理方法，那就是EGFR一代药耐药后用三代药克服。
但就是这种已经被奉为圭臬的临床处置措施，奥西替尼在一代药出现T790M突变耐药人群中，也仅仅是实现了10.1月的无进展生存时间。
所以，当我看到一个临床处理非常困难的多线治疗无效的EGFR突变患者群体，居然可以就靠这么一个药，跑出11月的无进展生存世界，我震惊了。
但是，整个研究目前22例的入组患者，确实也让这样的漂亮结果，存在一定的偏倚可能。
正是得益于其优异数据和广泛的应用场景，国际医药巨头默沙东（代表药：帕博利珠单抗）收购了芦康沙妥珠单抗的海外营销代理权，并在全球牵头开启了多项III期随机对照临床研究。
临床难题、优异数据、官方评价、资本认可。
降期治疗
按现有理论，在长期的药物治疗背景下，势必会面临耐药问题。
尽管我们不断开发的新药，会给克服耐药带来新的思路，但结果也往往不尽如人意，毕竟耐药机制多变复杂，即便是针对性的特效药物，其有效控制时间也往往不超过一年。
在这种情况下，为了尽可能提高治疗效果，我们逐渐把目光从“如何克服已经发生的耐药”转变成了“如何避免耐药的发生”这个思路上来。
于是，降期后转化治疗的概念，应运而生。
其理论基础是，先用有效的系统治疗尽可能杀死肿瘤中的敏感细胞，然后采用局部治疗手段，针对性灭活残存的潜在耐药细胞，最大程度降低肿瘤负荷，从而多手段联合，延长耐药时间、降低耐药风险。
关于降期治疗的理论，郑医生在过去有多篇内容介绍，里面涉及降期治疗的临床数据、时机探讨、病例介绍以及患者选择，此处不再进行赘述，有兴趣的可以自行翻阅查看：
今年的WCLC上，来自广东省人民医院的治疗团队，给我们展现了ALK突变非小细胞肺癌降期手术的治疗效果。
研究筛选了2016年1月至2024年3月在广东省人民医院诊断为IIIA-IVB期ALK阳性的非小细胞肺癌患者，且在ALK靶向治疗后实现有效缓解并最终接受了手术治疗。
以此为标准，得到79名符合入组条件的患者，包括51例III期及28例IV期患者，从治疗到开展手术的中位间隔时间为155天。
最后，有1例接收全肺切除、54例接受肺叶切除、24例接受部分肺叶切除术，有8名患者因为微创困难而中转开胸，最终实现了37个月的中位无进展生存时间。
写在最后
在肺癌口，每年有几个非常重磅的国际学术研讨会，包括AACR（美国癌症研究协会）、ASCO（美国临床肿瘤学会年会）、ESMO（欧洲肿瘤内科学会）和WCLC（世界肺癌大会）。
其中，AACR在4月，ASCO在5月，而ESMO和WCLC都是在9月举行，可以说，到现在为止，今年关于肺癌的关键数据和重要结果，能出的都出了，剩下的就要等明年再说。
结合今年的研究结果，我说一下自己的感受：
首先，中国的肺癌诊疗已经在这些年的厚积薄发下，正在以令人惊喜的速度蓬勃发展。
这里前文提到的，可以单挑帕博利珠单抗不带怕的依沃昔单抗，来自中国康方生物，总部位于广东省中山市；
而因为可以在EGFR多线耐药患者取得11+个月的控制时间、被默沙东看中购买海外独家代理权的芦康沙妥珠单抗，则是中国科伦博泰的产品，其总部位于四川省成都市。
其次，肺癌的第二轮破窗效应已经到来。
这次曝出的三组数据，要么是对传统赛道的全面升级（KRAS G12C），要么就是重新整合出一条新的赛道（双抗赛道、ADC赛道）。
覆盖最广大人群、带来更优越数据，必定会在满足人民需求的同时，还可以获得丰厚利润，这种情况下，资本一定会入场。
在IPASS研究后，就曾经有过这么一段时间，全球资本紧盯肺癌治疗领域，生怕入场一晚就错过千亿市场，所以，从那以后，我们才在短短十余年，有了如今的局面。
不过近几年，肺癌进展越来越慢，背后的原因是免疫治疗难以迭代、而传统靶向开发困难，这些瓶颈的存在，让资本逐渐对肺癌望而却步，转而投入其他更有研发价值的诊疗领域，比如乳腺癌。
不过，我相信，随着今年KRAS的更好数据、双抗以及TROP2 ADC的超凡结果，将会重新彻底点燃整个市场，并继续带来至少5年的高光进展。
新的一轮破窗效应已经发生，这意味着后续还会有更多的窗户被打破，直至打不动为止。
第三，降期后的转化治疗必将成为肺癌诊疗的重要发展方向。
因为配合着更好的缩瘤效果，进展期肺癌有更大的可能转归为局限状态，从而为局部治疗的推进创造可能。
但是，目前在降期诊疗这块儿，由于开展时间较短，存在数据不足、随访时间不够的实际难题，因此，还有诸多问题亟待解决。
为此，我们需要在前瞻性临床研究数据不够充沛的情况下，更多地结合真实病例与回顾研究的结果，结合治疗的底层逻辑去思考很多问题，包括但不限于：
要想实现更好的降期治疗，我们需要什么样的患者条件？
…………
最后，肺癌的未来，一定是充满希望的。
十几年前，当我懵懵懂懂走入肺癌这个领域的时候，我没想过有今天，所以我是幸运的。
我也希望那些不幸罹患肺癌的朋友能明白，我们虽然无法改变天命，但却依然拥有了最好的运势，因为我们有幸生活在这个最好的时代。
随着不断开发的新药、不断摸索的联合疗法以及不断精进的局部治疗手段，我们虽然不敢想象，5年后的肺癌诊疗会带来什么样的惊喜，但我们真的没有任何理由，去怀疑它充满希望的未来。
未来，属于那些相信美好的、每一个平凡而伟大的你们。
