有意思的酯合成：这样设计是不是纸上谈兵？试一下就知道了
文摘
科学
2024-10-05 08:01
山东
- 羧基和醇，在浓硫酸、或者对甲苯磺酸、或者氯化亚砜等催化作用下反应，这里的醇类一般是大过量角色，例如醇类溶剂
- 既然磺酰氯，经酸酐法可以进行酸胺缩合，那么酯化也是有可能的，尽管醇羟基的亲核性低于一般的氨基。
- 磺酰氯，这里以对甲苯磺酰氯为例，设计反应过程如下：
- 不管TosCl和谁反应，和酸形成酸酐也好，和羟基形成磺酸酯也罢，剩下一个都可以作为亲核试剂进攻Tos构建的离去基团，得到目标物酯。
- 酸先和2，4，6-三氯苯甲酰氯形成酸酐，再和醇反应。
- 这个反应之所以可以成立，还是看中了三个氯的拉电子能力，其实就是一个离去基团的使用
- 山口酯化用于酸胺缩合也是非常不错的，亲自用过，毕竟一般情况下，氨基亲核能力大于醇羟基。
- HNMR监控，羧基和TosCl制备不能完全形成酸酐，达到一定程度就不转化了。
- 虽然如此，加入胺，也能完成酸胺缩合反应，推测胺优先和酸酐反应，TosCl优先和羧基反应，胺消耗了酸酐，促进平衡右移，继续形成酸酐。
- 有些反应，不管过程如何，最后会殊途同归。工艺优化有时候不需要计较过程如何，筛选就是了，优化就是了，有些时候知道过程，又能如何？
- 水杨酸制备水杨酸甲酯，浓硫酸甲醇条件，杂质评估，有没有酚羟基进行甲基化的杂质（体系可能产生的硫酸二甲酯为甲基化试剂）？
- 化学这东西谁能说得清呢（前同事的经典话），做就是了
工艺优化最基础的目标是稳定的、可放大的。有了最基础的温饱，再想着小康。
