明知道溶剂会参与反应，但是还会使用，这就有点明知山有虎，偏向虎山行的感觉。
最常用的例子是DCM和胺类物质，会缓慢反应，但是DCM和胺类共存是常见的工艺过程。
利大于弊是执行此策略的根本。
案例一
钯催化C-N键偶联，化合物9和化合物8a反应制备化合物10a。
明知道乙醇做溶剂，会产生杂质14，最后工艺还是选择了乙醇为主溶剂。
参考文献
Org. Process Res. Dev. 2021, 25, 457−468
案例二
化合物6和化合物7，以DBU为碱，进行SNAr反应，制备GDC-0134。
溶剂的筛选清单
以化合物6残留，反应时间和反应温度为指标，经过多种溶剂的对比，选择了不常用的二丁胺为溶剂。
尽管采用二丁胺会产生如下杂质，杂质14是二丁胺中有正戊胺残留衍生。
二丁胺会参与反应，而且和化合物7有类似之处，研究结果显示相比而言二丁胺结果最好。
不知道筛选二丁胺的思路是哪来的。
参考文献
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00389
案例三
化合物1和化合物2进行SNAr反应，制备化合物3。
不同溶剂的实验结果如下表，数据可以看出
THF，2-Me-THF，乙酸异丙酯，给出了不好的转化。
DMSO，乙腈，乙醇均给出了很好的转化。
相比而言，乙醇成了最理想的选择
参考文献
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00389
SNAr反应一般在极性溶剂中进行，醇类溶剂的居多，如果醇参与反应产生的杂质不容易抑制，可以尝试采用三氟乙醇。
看一下案例四
化合物2和化合物3在酸性条件下进行SNAr反应。
初期采用甲醇，会产生甲氧基杂质，采用三氟乙醇结果更好。
参考文献
DOI: 10.1021/acs.oprd.8b00080
