二萜天然产物的全合成真是佳作频出，最近代老师和Tantillo group报道了对于Crinipellins类天然产物的简洁全合成，整篇工作胜在重排反应的战略性应用，相关工作发表在JACS之上，滑至最下，点击阅读原文可直达原文链接。
这类天然产物由于其非常拥挤的环系骨架，尤其是其中连续三个全碳季碳手性中心，一直以来受到合成化学家的热情追捧。从合成策略来说，要么从左到右，要么从右到左来成环。（可能由于chemdraw的问题，原文中的结构风格出现了一定的问题）。1993年，老牌合成化学家Piers利用烯基碘侧链来进行一步接一步的关环，从风格上来说，非常符合那个时代的特点 （下图C1）。正如上面提到的，连续的季碳手性中心，既是难点，也是机遇！自由基串联反应非常适合在这种体系中发挥作用！已故韩国合成化学巨匠Lee, Hee-Yoon创造性地提出了双自由基加成策略来引入两个季碳手性中心（下图C2）。由于结构中富含五元碳环，显然PK反应是非常直接的合成策略。杨震老师课题组利用两个PK反应成功实现了20步以内的全合成。
以上的合成思路都是比较线性，直接的：针对目标结构进行Pattern recognition，然后对结构进行简化。近年来，合成中越来越多地出现重排反应的战略性应用，这种策略的难点在于结果难以预期，同时必须依靠一个非常强效的反应来发生环化，构建复杂的环系，例如张力环或者桥环。丁寒锋老师课题组利用他们组开发的5+2环加成反应构建出了一个复杂的中间体30（上图C4），然后通过HAT反应来实现重排，得到4个五元环相互环合的结构32。另外这也是一个从左到右的环合策略。
在今天介绍的Dai老师的工作中，他们利用高效的2+2反应，得到张力四元环，在酸性条件下，实现可控的重排反应，得到目标的Crinipellins。这个酸性条件下重排的反应则是受到1991年Pirrung的启发。如下图所示。
文章中的这几个底物合成非常高效，仅仅两步反应就已经得到了链接步的前体结构41和42。由于6/5顺式并环的结构更稳定，在DBU条件下，45可以高效地转化到41。在对于42的合成中，他们利用辅基化学，高效地控制了醛基β位的手性。
利用Alan P. Kozikowski发展的Phosphoniosilylation反应，得到ylide前体，发生羰基β位置的双键连接。Alan P. Kozikowski老师也是第一个合成huperzine A的人。
在完成所有碳原子引入之后，作者随即利用分子内的2+2反应，成功得到了高级中间体34。接下来的工作就是进行环重排，以及氧化态的调整。虽然Cargill rearrangement非常精彩，我个人还是对于这几步的氧化态操作非常喜欢，尤其是在Saegusa氧化和Rubottom 氧化中，这两个烯醇硅醚是一个也没浪费！
整篇文章最终通过12到13步就完成了Crinipellins的全合成！很难想象，这么拥挤和如此高氧化态的环系，仅仅十二三步就做完了。表面上，整个合成的成功在于Cargill rearrangement战略性的应用，但是更深层次的原因还在于氧化态的调整恰到好处，直接，简洁，高效！同时2+2反应不需要过多地对结构进行修饰，使得前体化合物的合成比较顺畅。这步Alan P. Kozikowski开发的连接反应，我觉得用途还是比较大的。另外这个[2+2]策略在合成中已经得到广泛的应用，之前唐老师课题组也报道过一例。
JACS|全合成佳作：分子内[2+2]环加成/重排串联反应合成Dysiherbols （唐叶峰 group）
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