目前，针对天然产物类似物的合成策略主要有多样性导向的合成，生物导向的合成，伪天然产物策略以及复杂度向多样性转化的策略。今天介绍的这篇JOC来自南通大学赵育老师课题组，他们通过对复杂天然产物进行多样性转化，得到效果更优的天然产物衍生物。
复杂度向多样性转化的策略最早是由Hergenrother提出的，主要通过化学转化的方式，将天然产物转化至结构复杂且多样的衍生物。该策略已经成功应用于abietic acid, gibberllic acid, limonin 以及pleuromutilin。
Zhao小组专注在Forskolin的转化上。Forskolin是一类labdane二萜，作为adenylate cyclase agonist，具有非常高的生物活性。从结构上来说，Forskolin具有环外双键，多羟基官能团，八个手性中心。
甲醇钠作用下，能够得到脱保护的产物1a,双羟基裂解，得到1b。有意思的是在氧化条件下，半缩醛被转化成内酯结构，同时1号位的羟基与羰基缩合，生成烯基醚的结构2。经典的Heck反应在双键处引入侧链得到衍生物2a-2c。
当用其他的碱进行脱保护时，能够发现非常有意思的重排反应，得到极为复杂的结构3。机理是什么呢？
氧化裂解的条件下，结构3能够转化成结构4，随后在碱性条件下开环，再重新闭环，得到结构6。
在PCC或者DMP条件下，双醇结构依旧能够发生裂解，得到结构7或者8。BA氧化下，扩环至结构9。
生物活性表征中，作者发现结构2c具有更高的抗炎活性。
这篇工作从一个复杂的二萜天然产物出发，利用多种化学操作，对整个分子环系进行了深度结构重整。而且所合成的分子具有更高的生物活性。这也从侧面反映出该策略的实用性和有效性。它相当于是天然产物全合成的后续，在实现克级合成之后，通过多样性转化，得到更多的高级类似物。在生物学筛选时，有可能会产生更多更好的分子结构。
