《Frontiers in Endocrinology (Lausanne)》杂志 2024 年11月12日在线发表法国Institut de Cancérologie StrasTbourg Europe (ICANS),的Racha-Miloda Hemaidia , Hélène Cebula , Bernard Goichot , Georges Noel撰写的综述《放射治疗功能性和无功能性垂体神经内分泌肿瘤：2011年以后最新文献的系统综述。Radiation therapy in functioning and no functioning pituitary neuroendocrine tumor: systematic review of the recent literature after 2011》（doi: 10.3389/fendo.2024.1468724. ）。
神经内分泌垂体瘤是一种良性细胞增生，因其局部侵袭性和分泌特性可引起显著的致病率。从历史上看，放疗一直被用作二线或三线治疗选择，研究可以追溯到20世纪中期。然而，放射治疗技术的进步，如调强放射治疗（IMRT）、立体定向放射外科和质子治疗，已经彻底改变了治疗方法。本综述旨在批判性地评估最近的文献（2011-2022）关于在功能性和无功能神经内分泌垂体肿瘤中使用放疗。我们采用PRISMA（首选报告项目用于系统评价和荟萃分析）方法系统地分析了52篇文章，重点关注局部和激素控制、放疗方案和治疗相关的副作用。
重点
●放射治疗的有效性：回顾性研究表明放射治疗的有效性，显示出良好的局部反应率和可接受的激素控制。
●MRI重要性：高质量的脑MRI与对比增强T1加权和T2脂肪饱和薄层序列是精确的治疗计划至关重要。
●预测因素：对放疗的反应取决于边缘剂量和最大剂量、肿瘤体积、扩展和初始激素水平等因素。
•主要副作用：主要副作用是垂体功能减退，与先前存在的疾病和肿瘤的激素反应交织在一起。其他的副作用很少，而且益处，特别是在视力方面，大于风险。
引言
垂体神经内分泌肿瘤（PiNETs），根据新的WHO 2022分类，以前被称为垂体腺瘤，代表垂体细胞的增殖，被认为是良性的，但具有局部侵袭和进袭性的潜力。由于磁共振成像（MRI）广泛应用于头痛、癫痫和视力障碍等各种适应证，这些肿瘤的患病率有所增加。与计算机断层扫描（CT）不同，MRI能够检测到原本不可见的小PiNETs。根据美国最大的脑肿瘤登记处，每年的发病率为每10万人4.07例，没有明显的性别差异。不同亚型PiNETs的患病率如下：临床功能性泌乳素瘤（66.2%）、临床无功能垂体瘤（NFPT）（14.7%）、临床功能性生长激素瘤（13.2%）、临床功能性促肾上腺皮质激素瘤（5.9%）导致库欣病，其余1%包括其他类型，如促甲状腺激素瘤（TSH）、促性腺激素瘤等。
尽管它们是良性的，但PiNETs有可能压迫或侵入周围的组织和器官，包括视神经通路、脑干和海绵窦。此外，这些肿瘤可以分泌激素，导致激素系统紊乱和随之而来的疾病，具有重要的预后影响。
对于患有这些疾病的患者，通常推荐的主要治疗方案包括手术干预和药物治疗。自20世纪60年代以来，放疗已被认为是一种有效的治疗方法。然而，由于与旧技术相关的副作用，其使用通常仅限于二线或三线治疗。此外，对辐射诱发癌症的担忧仍然存在，特别是在还有几十年生命的年轻患者中。在过去的二十年中，立体定向照射和调强放疗（IMRT）的进步显著改善了对垂体周围关键器官的保护。本综述的目的是分析最近发表的使用IMRT或立体定向照射对局部和激素控制及其副作用的结果。
方法
本研究采用了PRISMA（系统评价和荟萃分析首选报告项目）方法。在Medline数据库中使用与PiNETs相关的特定关键词对文章进行了全面检索，包括“垂体腺瘤”、“库欣病”、“肢端肥大症”、“泌乳素瘤”、“分泌TSH”、“Nelson综合征”，并结合“放射治疗”或“放疗”[“pituitary adenoma,” “Cushing,” “Acromegaly,” “prolactinoma,” “TSH-secreting,” “Nelson syndrome,” combined with “radiation therapy” or “radiotherapy.”]。检索仅限于2011年以后发表的文章。最初确定了大约1500篇出版物。
最终文章的选择过程包括两个阶段：标题筛选和摘要审查。纳入标准包括用法语或英语撰写的文章，涉及20例以上患者的研究，描述放射治疗技术的报告，PiNETs亚型的分类，并提供局部控制或激素控制结果，以及副作用的详细信息。
结果
2011 - 2021年共选取52篇文献进行分析（图1）。所有纳入的研究均为回顾性研究（表1-6）。其中，13项研究提供了来自多个中心的患者数据。参与研究的患者人数从21人到1023人不等。治疗期从1964年到2019年。中位随访时间为33 - 198个月（表1-6）。
图1。流程图：无功能垂体瘤（NFPT），生长激素（GH），促肾上腺皮质激素（ACTH），促甲状腺激素（TSH）。
表1。NFPT研究。
表2。临床功能性生长激素垂体瘤的研究。
表3。临床功能性促肾上腺皮质激素垂体肿瘤的研究。
表4。临床功能性泌乳素垂体肿瘤的研究。
表5。临床促甲状腺素垂体瘤的研究。
表6。包括多种类型的PiNETs， NFPT和FPT的研究。
在特定肿瘤亚型方面，有25篇文章关注NFPT患者，39篇文章关注肢端肥大症患者，24篇文章关注库欣病，18篇文章关注泌乳素瘤，5篇文章关注临床功能性促性腺激素PiNETs， 5篇文章关注Nelson综合征，3篇文章关注分泌TSH的。
放疗技术及处方
在放疗技术方面，分析显示15篇文章采用常规分割放射（NFRT）， 7篇文章采用大分割立体定向放射（FSRT）， 42篇文章采用单次剂量立体定向放射外科（SRS）。其中，有38篇文章使用伽玛刀（GK），伽玛刀是使用最多的设备，其次是有16篇文章使用直线加速器（LINAC），，有3篇文章使用射波刀，有1篇文章使用质子治疗。
对于病变的描绘，有42篇文章报道了使用MRI，而在其余的文章中没有提到具体的成像类型。在42篇文章中，22篇文章提到了使用对比增强注射，11篇文章进行了脂肪饱和度（Fat Sat）采集。在20篇文章中提到层厚，范围从0.9 mm到3mm。其中有7篇文章使用了1 mm层厚（表1-6）。
体积
6篇文章将GTV（总肿瘤体积）描述为“可见病变”。在其他情况下，描述方法涉及神经外科医生、放射肿瘤学家和物理学家之间的讨论，或者由执业医师自行决定。9篇文章描述了CTV（临床靶体积）。在6篇文章中，如果病变不可见，则将整个鞍区作为CTV（ 。在4篇文章中，所描述的CTV包括高危复发区域，如海绵窦 。
肿瘤体积中位数为0.78 - 5.41 cm3。肿瘤体积因PiNETs亚型而异，与功能性垂体瘤（FPT）相比，NFPT的体积较大。当分次数较低时，肿瘤体积似乎也更有限，SRS治疗的范围为0.9至5.4 cm3， FSRT的范围为2.0至10 cm3， NFRT的范围为1.9至19 cm3。(表1 - 6)。
放射治疗方案
由于所使用的照射装置，42篇文章采用了SRS治疗， 15个系列采用了NFRT， 7个研究采用了FSRT。对于后者，分次数的数目从3到28次不等。一项研究使用了同步整合推量（SIB）（表1-6）。
照射剂量
对于NFPT， SRS、FSRT和NFRT的剂量差异很大。对于SRS，范围为12-14 Gy。对于FSRT，公布了不同的时间表，包括17-21 Gy,3次割，22-25 Gy，5次分割，31.8 Gy，8次分割。在NFPA中，标准剂量为45至50.4Gy，每次分割1.8或2Gy。
对于FPTs， SRS、FSRT和NFRT使用的剂量为15.8至28.5 Gy， SRS治疗为21至30 Gy， FSRT3次分割，NFRT为45至56 Gy，每份1.8或2 Gy。在涉及各种类型的功能性垂体肿瘤的调查中，采用统一的给量方案，而不考虑特定的分泌谱。在检查剂量范围后，它们似乎在不同的分泌PiNET亚型中表现出可比性。
表7。放射治疗技术及其在研究中的应用。
疾病控制
影像局部控制
无论PiNET亚型如何，局部控制率（定义为肿瘤生长在影像学上的控制）从79%到100%不等。
对于NFPT，总体的局部控制率从88%到100%不等；SRS、FSRT和NFRT的评分范围分别为88% -100%、88% - 100%和91% -100%。
在临床功能正常的生长激素肿瘤中，局部控制率为85.2% -100%，其中SRS为97%，FSRT为85.5%-100%，NFRT为97%-100%。
对于临床功能正常的促肾上腺皮质激素垂体瘤，仅研究SRS治疗，结果分别为91% -100%、92% -100%和92.9%。
许多研究没有根据PiNET亚型区分结果，结果相似。这些研究的局部控制率SRS从89%到100%，FSRTs从98%到100%，NFRTs从79%到100%。
表8。局部控制率。
在一项专门针对临床功能性甲状腺增生肿瘤的研究中，68%的患者使用SRS，其余病例使用常规放射治疗。本研究局部控制率为78%。26%的病例肿瘤变小，52%的病例保持稳定。
Goopolan等人进行了一项研究，研究了GK治疗NFPT的体积变化动力学。他们观察到NFPT体积减少的平均和中位时间分别为28.5个月和33个月，范围从6个月到99个月。对于复发的患者，病变体积增加的平均时间为62.4个月，范围为20-120个月。
影像局部控制的预测因素
在三项研究中，鞍外延伸与较低的控制率显著相关，尤其是海绵窦侵袭。较小的肿瘤大小与最佳结果相关，具有不同的阈值，< 3cm3 , < 3.4 cm3 , < 5ml或< 5cm。Goopolan等人发现小于5 ml的肿瘤与较大的肿瘤相比有更快的下降速度。此外，在复发病例中，大于5ml的肿瘤体积增加速度更快（p=0.003）。其他研究发现，较大的PTV和较高的最大剂量与较好的结果相关。6项研究报告了照射边缘剂量，但只有一项研究规定了阈值，即12Gy。与20 Gy相比，25 Gy的单次控制率较高。较不常见的是，年轻患者（29例）和NFPTs与FPTs（26例）相比被确定为与更好的局部控制结果相关的预测因素。
激素控制
由于使用的标准不同，不同研究对激素控制率的定义也不同。一些作者认为，当患者的血液激素水平达到正常水平时，无论是否服药，都要控制激素。相比之下，其他作者只考虑不使用药物的控制。在肢端肥大症的情况下，使用不同的生物学参考，如IGF-1，尿皮质醇或生长激素水平。
因此，无论病理是什么，激素局部控制的范围相当广泛，从10%到94.7%不等。
促肾上腺皮质激素FPTs激素控制率从52%到99%不等；SRS、FSRT和NFRT的控制率范围分别为52- 99%、40%和53.8% - 73%。
对于生长激素FPT，激素控制率从28%到88%不等；SRS、FSRT和NFRT的控制率范围分别为28-88%、48-52%和30-74%。
对于泌乳素FPTs，激素控制率从10%到66.7%不等；SRS、FSRT和NFRT的控制率范围分别为32- 66.7%、10%和50%。
对于促甲状腺素的FPT，激素完全缓解率为63%。
对于Nelson综合征，激素控制率各不相同，对于SRS治疗的，控制率从13.3%到94.7%，对于NFRT，控制率从64%到75%。
对于非特定PiNETs，研究报告SRS的激素控制率为14.3%至94.7%，NFRT为64%至75%。表9。
表9。激素控制率。
激素局部控制的预测因素
据报道，放疗前激素水平较低的患者激素反应较好，11项研究发现这一因素具有显著性。此外，在六项研究中，较高的边缘剂量和最大剂量被证明更有效地实现有利的结果。较小的肿瘤显然更容易控制。老年患者和海绵窦侵袭与较低的控制率相关。
副作用
垂体功能
放疗后垂体功能减退在不同比例的放疗患者中观察到，从3%到58%不等。对于无功能垂体肿瘤，报告的SRS治疗发生率为17.3%至39%，而对于FSRT，报告的发生率为3%。在接受SRS治疗的有生长激素的FPT中，促甲状腺素的发生率从8.6%到58%不等，而NFRT的发生率从28%到39%不等。在库欣氏病的病例中，SRS结果显示的发病率从10%到32%不等。经乳营养FPT治疗后，SRS组有25%至26.3%的甲状腺功能减退，NFRT组有8.3%。研究报告显示，非指定PiNET亚型的垂体功能减退率在SRS后为13.2%至43.5%，在FSRT后为28%至48%，在NFRT后为1.9%至26%。
表10A。垂体功能减退率。
这些文章并不总是报道治疗前的垂体功能减退率，也不报道由于肿瘤或手术引起的垂体功能减退率。在表10B中，我们列出了描述放疗前后垂体功能发展的文章，因此可能与垂体照射有关。放疗前垂体功能减退率可能很高，从15.4%到61.7%不等（所有类型和NFPA均较高，当然与较大的肿瘤大小有关）。放疗后所有激素轴的综合缺乏率从17.3%增加到58.3%。不同激素轴间的缺乏率相似，促性腺激素轴缺乏率从5.8%增加到28.3%，促甲状腺激素轴缺乏率从11.5%增加到29%，促肾上腺皮质激素轴缺乏率从10.7%增加到32.5%。令人惊讶的是，一篇文章显示在NFPA治疗中垂体功能缺乏率下降，垂体功能缺乏率下降了11%（在SRS和NFRT技术中观察到，但在FSRT中没有观察到，这是导致功能缺乏增加的原因）。
表10 b。放疗前后垂体功能减退的演变。
较大的体积被发现与较高的垂体缺乏率相关（16,55,58），特别是当整个鞍区为靶区时。在受影响的垂体轴中，促甲状腺素、促肾上腺皮质激素和促性腺激素轴被发现是最常见有功能的改变。
在他们的研究中，Oh等人专门研究了NFPA患者接受GK治疗后的垂体功能减退。在接受治疗的76名患者中，23.5%的患者出现了新发垂体功能障碍，7.5%的患者需要药物治疗。他们确定了与垂体功能减退相关的重要预测因素，包括较大的PTV，肿瘤与垂体柄之间的距离较短。平均辐射剂量无显著差异。然而，该研究确定的剂量阈值为平均剂量7.56 Gy，最大剂量12.3 Gy。超过这些剂量阈值，预测甲状腺功能减退的敏感性为76.9%，特异性为69.2%。
视觉副作用
视觉副作用很少，发生率为0% ~ 9.5%。这些视觉并发症并不总是明确的或分级的，导致视力下降，有时导致失明。NFPT与SRS治疗的视觉副作用为0-5.5%；FSRT为0%；NFRT为0-3.8%。
对于生长激素的FPTs，报告的与治疗相关的视觉并发症发生率，对于SRS，从0%到9.5%；FSRT为2.85%，NFRT为0%- 1%。在促肾上腺皮质激素FPT的患者中，只有SRS被记录，报告的治疗相关的视觉并发症发生率从0%到7.7%不等。对于未指定PiNETs亚型的研究，报告的与治疗相关的视觉并发症发生率在SRS治疗中为0%至6.3%；FSRT的为0%；对于NFRT，反应率从0%到1.5%不等。
表11。视觉副作用率。
在表11B中，我们总结了描述视力损害的治疗前发生率和放疗后的演变情况，特别是视力改善和恶化的情况。放疗前，视力损害的发生率在0% - 55.9%之间变化，所有类型的PitNETt和NFPT的发生率较高（46.7% - 55.9%）。放疗后，0% - 7.7%的患者视力恶化，5.5% - 36%的患者视力改善。
表11 b。放疗前后视力障碍的演变。
对于NFPT，这两项研究报告提供了与靠近视觉通路的肿瘤相关的视觉效应的描述。结果证实了放疗的有效性，与视力恶化的发生率（0%至6.6%）相比，视力改善的发生率（+5.5%至+34.3%）更高。
神经认知和神经血管副作用
Lecumberri等专门研究了神经认知效应。患者接受GK SRS治疗。作者在巴塞罗那故事回忆测试（p = 0.001）、算术问题（p = 0.03）、威斯康星卡片分类测试（p = 0.001）和持久答案（p = 0.001）中表现显著最差。然而，Tooze等报道了GK SRS治疗的患者在智力记忆或执行功能方面没有显著差异。Wilson等报道，放疗患者中只有1%的记忆丧失，SRS组为2%，FSRT组为0%，NFRT组为4%。Crouzeix等。Crouzeix等比较了接受放疗和未接受放疗的NFPT患者的神经认知改变和生活质量。发现NFPT患者的认知功能有轻度改变，但放疗对这种功能障碍的影响并不明显。接受放疗的患者生活质量的精神维度受到中度影响，而物理维度没有恶化。
一些文章回顾了神经血管效应，从一例到10.5%的治疗患者出现。
讨论：
本综述分析了大量回顾性研究，共同证明了放射治疗对PitNETs的疗效(局部控制率范围：79%-100%；激素控制率范围：10-94,7%)。这些研究的中位随访期从33个月到198个月不等。缺乏前瞻性研究可归因于这些肿瘤的低致病率和需要长期随访来验证治疗结果。
MRI被广泛认为是评估垂体区域和制定计划治疗的金标准。对比增强脂肪抑制T^1加权（Fat SAT）序列在手术治疗后似乎是有益的，因为它们减少了术后修饰引起的模糊效应，增强了肿瘤和邻近结构之间的对比。考虑到微瘤可小于5mm，层厚应尽可能薄。此外，冠状位成像可以帮助划定具有上下延伸的肿瘤。
PiTNET的描绘指南通常缺乏细节。这一过程没有得到精确的描述，并且可能因个人实践而异，这在比较治疗结果时引入了明显的偏差，而没有清楚地了解正在接受治疗的是什么。
然而，最近ESTRO（欧洲放射治疗和肿瘤学会）提出了一些建议。根据这些指南，肿瘤总体积（GTV）被定义为在薄层MRI上可见的肿瘤（特别是在使用钆的T1加权增强图像上）。临床靶体积（CTV）不是强制性的，但如果有侵袭性或进袭性的标准，可以应用2-3毫米的间隙。在立体定向条件下，计划靶体积（PTV）边缘范围为1-3毫米，而在常规放疗中，使用的边缘外扩为5毫米。这些指南旨在提供更标准化和一致的方法来描绘垂体肿瘤，同时考虑到肿瘤在MRI上的可见性和各种治疗条件。需要受辐照的体积目前受到质疑，这取决于PiNET的类型。对于NFPT，只能靶向病灶，而对于FPT，可以治疗整个鞍区，以最大限度地减少分布在整个鞍区的活性分泌细胞缺失的风险。三个系列的研究描述了对整个鞍区进行照射，表明这种方法在某些情况下可能是合适的。Lee等研究了64例术后生物学复发的FPTs患者，术前无可见肿瘤或浸润性肿瘤。患者被给予中位单次剂量25Gy照射整个鞍区。达到的控制率与其他已发表的系列没有差异，肢端肥大症的为68.8%，库欣病的为71.4%，泌乳素瘤的为50%。作者没有报道可能由辐射引起的甲状腺素减退的发生率高达43.5%。值得注意的是，甲状腺素减退和控制率的预测因素是边缘剂量和最大剂量。
Shepard等人进行了一项研究，比较了库欣病患者的全鞍照射与肿瘤靶向照射，使用立体定向放射外科（SRS），平均边缘剂量为22.4 Gy，中位等剂量线为50%（30-60%）。该研究发现两种方法的疗效无显著差异，在诱发内分泌缺乏的发展方面也无显著差异。Taylor等进行了一项类似的比较研究，涉及128例库欣病患者，在疾病控制率方面的结果相似。然而，他们观察到整个鞍区组的死亡率和视力缺乏发生率可能更高，尽管这种差异没有达到统计学意义。
放疗通常被认为是手术或药物治疗后PiNETs的二线或三线治疗选择。虽然手术和药物的副作用不能与辐射引起的副作用直接比较，但每种治疗方案都显示出可接受的结果，并发症或副作用的发生率相似。在2018年的一篇综述中，Alzhrani等研究了PiNETs经蝶窦手术的并发症。他描述了少量垂体缺乏，范围为3%至6.1%，中枢性低钠血症的发生率为3-19%，鼻出血的发生率为0.3%-3.5%，颈动脉假性动脉瘤的发生率为1.1%，脑水的发生率为5.8%，鼻外伤的发生率为29.6%。
确实，垂体肿瘤放疗的视觉副作用较少，表11A中的间隔重叠，表明不同技术之间的发生率相似。然而，如果我们观察上间隔，SRS似乎比FSRT（2.85%）和CRT（1%至3.8%）诱发更高的视力障碍发生率（从5.5%到9.4%不等）。虽然较低的间隔均为0%，但这些发现表明SRS可能有略高的视力缺陷风险，强调了当计划目标体积（PTV）靠近视神经通路时分割剂量的重要性。从表11B可以看出，放疗后视功能的改善率（5.5%-34.5%）高于恶化率（0-7.7%），因此从这个角度来看，风险-收益比更有利于放疗。
其他副作用，如神经认知效应、卒中、癫痫、放射性坏死或放射性诱发的脑肿瘤，在一些研究中偶尔也有描述。例如，Sattler等人比较了单独手术与手术加放疗（主要是45 Gy剂量的NFRT）患者的卒中发生率，中位随访时间为14年。研究发现，与单纯手术治疗的患者相比，术后放疗与卒中发生率或发病机制的增加无关（63）。一项涉及4292名接受放射治疗的垂体腺瘤或颅咽管瘤患者的大型回顾性队列研究发现放射治疗与第二脑瘤风险增加之间存在关联。放疗患者的发生率比为2.18 (95% CI 1.31-3.62, p < 0.05)。
特别是在改善临床症状和生活质量方面，局部和激素控制的结果必须与其对患者生活的实际影响相关联。
在肿瘤较大的情况下，无论是否分泌性，目的都是控制肿瘤的大小，以避免视觉症状、颅神经损伤、头痛或颅内高压综合征。在这种情况下，控制甚至缩小肿瘤的大小可能会导致症状的改善。然而，尽管放射剂量通常低于通常的约束（视神经束：NFRT: <54Gy, SRS: < 8Gy, SFRT: 13.7 Gy/3次分割至29.6 Gy/8次分割），但也存在放疗引起颅神经病变的风险。如表11B所示，收益-风险平衡倾向于放疗，与放疗后的视力障碍相比，放疗似乎能更好地改善视力功能。
对于临床上功能正常的垂体肿瘤，特别是小的复发肿瘤或难以定位的肿瘤，治疗方法不同。有几种药物可用于控制激素分泌，如果药物治疗失败，耐受不良或有禁忌证，则稍后指示进行放射治疗。特别是在有库欣氏病的情况下，药物治疗更加复杂，而且耐受性也不确定。此外，ACTH高分泌引起的高皮质醇血症具有显著的致病率风险，特别是心血管发病率，因此激素控制的重要性。在药物或手术治疗失败后，放射治疗似乎是一个明智的选择。另一方面，在高泌乳素血症的情况下，高分泌一般不是很有症状，可以很容易地通过药物控制。在这种情况下，放射治疗的目的更多是缩小肿瘤的体积。
关于放射诱发的垂体缺乏的评估，并不是所有的文章都明确指出哪些特定的激素轴受到影响，因为并非所有的缺乏对患者的影响都是相同的。促肾上腺皮质激素症或促甲状腺激素缺乏症确实会对日常生活产生影响，需要严格补充，并带来重大风险，特别是在急性肾上腺素缺乏的情况下。另一方面，泌乳素缺乏对患者没有重大影响，而生长激素（GH）缺乏症的影响在成年期仍有争议。对于FSH/LH缺乏症，通常采取直接补充的。
在表10B中，当仅关注对患者有影响的激素轴时，我们观察到LH/FSH缺乏的发生率为5.8%至28.8%，ACTH缺乏的发生率为10.7%至32.5%，TSH缺乏的发生率为11.5%至29%。这可能会影响多达三分之一的患者，因此，应该始终将这些数据与患者的预期益处进行权衡。事实上，如果目的是减轻高分泌患者的治疗负担，放射治疗可能会导致高分泌的减少。然而，它也有可能导致新的缺乏，需要药物治疗，这可能需要或多或少的药物治疗。
总之，这些发现表明放疗技术的选择可能会影响新发垂体功能缺乏的风险。然而，值得注意的是，个体患者因素和肿瘤特征也可以在确定放疗对激素缺乏的影响方面发挥作用。因此，治疗决定应在个案的基础上，考虑到每个病人的具体特点和需求。
结论
放射治疗是NFPT和FPT的有效治疗选择，具有较高的局部控制率和良好的激素控制。然而，值得注意的是，该综述偏向于SRS治疗，并且缺乏直接比较SRS， FSRT和CRT的研究。放疗的主要副作用是垂体功能减退，可影响多达一半的患者。需要更大样本量的前瞻性研究和不同技术之间的直接比较来获得更高水平的证据，并进一步阐明PitNETs放射治疗的最佳方法。
