《Cureus》杂志. 2024 年11月5日在线发表意大利University of Naples Federico II的Giuseppe Corazzelli , Federico Russo , Sergio Corvino ,等撰写的《头颈部鳞状细胞癌脑转移的复杂处理：1例报告及文献复习。Complex Management of Brain Metastases in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Case Report and Literature Review》（doi: 10.7759/cureus.73033.）。
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在极少数情况下可以转移到中枢神经系统，这通常与预后不良有关。
我们提出一个65岁男性HNSCC病史的病例，他发生两个增强脑部病变：一个在右侧顶叶区，另一个在右侧岛叶区。最初，对患者进行了针对两个病变的射波刀放射外科。然而，他后来出现神经系统症状，包括精神错乱、步态不稳和左侧杰克逊癫痫（a left Jacksonian march），主要归因于右顶叶病变的进展。
鉴于这种症状表现，手术切除病变以确认诊断并提供症状缓解。根据患者的临床进展和影像学表现选择手术入路，目的是改善患者的生活质量。尽管进行了外科手术，但病人的病情恶化，七个月后去世了。
该病例说明了治疗HNSCC中枢神经系统转移的复杂性，突出了手术决策的挑战和辅助治疗的作用。中枢神经系统转移在HNSCC中的罕见增加了治疗的难度，强调了多学科方法的重要性。需要进一步的研究来制定这种罕见症状的标准化治疗方案。
中枢神经系统转移瘤在HNSCC中并不常见，通常表明预后较差。该病例强调了对正在进行的研究的必要性，以加强管理策略并提高类似病例的患者存活率。
背景
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种发生在口腔、咽部和喉部粘膜表面的多种恶性肿瘤。它是全球公认的第六大最常见的癌症类型，估计每年有60万新病例和35万例死亡。HNSCC的病因是多因素的，吸烟和饮酒是主要的危险因素，对疾病负荷有显著影响。
尽管诊断和治疗策略取得了进步，但特别是随着远处转移的发展，HNSCC的预后仍然具有挑战性。虽然肺、肝和骨是转移扩散的常见部位，但中枢神经系统的转移极为罕见，约占所有HNSCC转移灶的1%。这种情况并不常见，且预后较差，诊断为中枢神经系统转移后的中位生存时间低至4个月。
由于病例稀少和缺乏标准化的治疗方案，伴有中枢神经系统转移的HNSCC的治疗是复杂的，往往是个体化的。手术干预仍然是孤立性脑转移的基石，可能延长生存期。辅助治疗，如全脑放疗（WBRT），传统上是在手术切除后进行的，尽管担心神经认知能力下降。最近的证据表明，立体定向放射外科（SRS）可能提供与降低神经毒性相当的生存益处。
本病例报告详细介绍了一位高级别喉癌患者复杂的临床过程，探讨了在罕见脑转移的情况下遇到的诊断挑战和治疗决策。该研究旨在对HNSCC中枢神经系统转移的有限认识做出贡献，并强调进一步研究以提高患者预后的必要性。
病例展示
我们报告一例65岁男性患者，有明显的酗酒和吸烟史，量化为50包-年（每天两包，持续25年）。他的头颈部恶性肿瘤的医疗之旅始于2014年，当时他被诊断为喉癌。疾病进展导致2017年进行部分喉切除术和双侧颈部清扫，以解决PT3N0M0鳞状细胞癌。
在常规随访中，影像学检查显示右顶叶和岛叶脑转移。这些都是在2022年通过射波刀放射外科进行无创治疗的。然而，患者的病情在2023年出现了恶化，当时他被我们的神经外科收治，出现了精神错乱、步态不稳和左侧杰克逊癫痫的症状。神经学检查显示左侧躯体性功能减退和反射亢进。
诊断成像，包括脑CT扫描和MRI，在右侧顶叶和岛区发现了非均匀增强的病变，其特征是中央坏死和明显的病灶周围血管源性水肿（图1）。
图1。术前增强脑MRI扫描。
（A， B）轴向T2加权FLAIR序列显示非均匀增强的右顶叶病变，以中央坏死和周围血管源性水肿为特征（实箭头）。（C， D）轴向T1加权增强图像显示右侧顶叶病变。
我们决定进行开颅手术切除顶骨病变，同时保留岛状转移瘤，因为它的位置具有挑战性。切除的肿瘤呈灰色，实质性，与周围脑组织不可分离。病理分析证实了转移灶的喉部起源，并将其归类为高级别HNSCC（图2）。
图2。样本病变的组织病理学检查。
（A， B） H&E染色切片(A：×20；B：×10)显示鳞状细胞癌的特征。(A)中的直箭头表示角蛋白珍珠形成区域，而(B)突出显示坏死区域。（C， D） CK免疫组化染色(C：×20；D：×10)显示强烈的细胞质阳性。(D)中的虚线箭头突出了肿瘤细胞和邻近正常组织之间的对比。
CK:细胞角蛋白
术后MRI扫描显示成功切除了顶叶病变，同时保留了岛状转移灶（图3）。
图3。术后早期脑MRI增强。
(A)冠状面T1加权对比增强序列。(B)轴向t1加权增强序列。(C)右侧旁位矢状面T1加权增强序列。
术后早期脑MRI造影增强显示右侧顶叶病变完全切除，而右侧岛叶病变体积增大。
遗憾的是，患者的神经系统状况在手术后迅速下降，导致严重的功能损害。全身CT扫描未发现其他转移灶。尽管没有进一步的病变，但患者病情恶化使他无法接受辅助化疗。因此，他接受了WBRT，接受10次总剂量为30 Gy的治疗。
WBRT 3个月后，患者出现全身性癫痫发作。随后的影像学显示胰岛病变的生长和手术部位周围的对比增强，引起了对放射性坏死或复发的关注（图4）。
图4。术后3个月及放疗后脑MRI对比增强。
(A)轴向T1加权增强序列。(B)右侧旁位矢状面T1加权增强序列。(C)冠状面T1加权对比增强序列。(D)冠状面T2加权FLAIR序列。
病人的焦虑不安状态影响了检查的质量。
放射治疗后的脑部MRI显示岛状病变体积增大，手术床上观察到周围对比增强，表明放射性坏死或先前切除的病变复发。
考虑到患者神经系统状况的恶化，医疗团队选择停止积极治疗，转而采用最佳的支持性医疗。该患者在手术后7个月不幸去世，可能是由于与潜在HNSCC进展相关的并发症。据推测，死亡原因包括呼吸系统并发症和恶病质。
讨论
我们的病例65岁的喉部高级别鳞状细胞癌和随后的中枢神经系统转移提供了一个宝贵的机会来讨论处理这种罕见和复杂的情况所涉及的复杂性。HNSCC脑转移并不常见，据报道发病率仅为1%。这种罕见性给建立标准化治疗方案带来了重大挑战，并导致了与该疾病相关的预后不良。
尽管射波刀放射外科在解决右侧顶叶和岛叶转移瘤方面取得了初步成功，但手术干预后患者的神经系统状况恶化。这一结果提出了关于手术切除的最佳时机和范围的重要问题，特别是在涉及多发性脑病变的情况下。考虑到患者神经功能的迅速下降和没有全身性疾病，我们决定放弃进一步的积极治疗，转而采用最佳支持性医疗。
脑转移瘤治疗的最新进展，包括射波刀等SRS技术，与传统的WBRT相比，有望改善预后，降低神经认知毒性。然而，由于病例数目有限且缺乏随机对照试验，SRS治疗在HNSCC转移到中枢神经系统的情况下的有效性仍有待充分评估。
为了在更广泛的HNSCC相关中枢神经系统转移的背景下了解我们的病例，我们进行了1980年至2024年的文献回顾。我们的审查遵循CARE病例报告指南，确保方法的严谨性。最终汇编包括42例记录病例，为进一步分析提供了有价值的临床数据库（表1）。
表1。总结从文献中抽取的HNSCC颅内转移病例。
回顾显示，非鼻咽部HNSCC脑转移瘤患者的中位年龄为55岁，男性占80%。重度吸烟或饮酒与中枢神经系统转移的发展之间存在显著相关性，88%的病例存在转移。这一发现加强了这些生活方式因素与HNSCC发病机制之间的既定联系。
组织学上，中度分化的HNSCC是最常见的亚型，其次是低分化的变体。值得注意的是，相当大比例的原发性病变（28%）与HPV有关，这表明潜在的病毒对转移过程有贡献。转移灶影响的颅脑区域的多样性是显著的，尤其是海绵窦和垂体，这可能归因于解剖上的连续性。
在相当比例的病例中，海绵窦和垂体的累及提示一种潜在的传播模式，值得进一步研究。关于解剖邻近性、静脉引流解剖学和组织学侵袭性的假设为未来的研究提供了有希望的途径，以增强我们对HNSCC中枢神经系统转移的病理生理学的理解。
原发性HNSCC引起的中枢神经系统转移是罕见的，但代表了疾病的破坏性进展。由于缺乏标准化的治疗方案和典型的预后不良，这类病例的管理变得复杂。我们的病例为有限但不断扩大的证据体做出了贡献，这些证据可能为未来的临床实践提供信息，并指导研究工作，旨在改善面临这种具有挑战性的疾病的患者的预后。
结论
本病例突出了HNSCC中枢神经系统转移管理的复杂性，并强调了积极干预的有限生存效益。考虑到手术切除后患者神经功能下降，以维持生活质量为目的的保守方法可能更合适。这种情况加强了早期识别中枢神经系统病变的必要性，并强调了个性化治疗策略的重要性，特别是考虑到这些转移的罕见性和缺乏标准化的方案。
对现有文献的回顾进一步强调了管理中枢神经系统转移的挑战，这种转移通常与预后不良有关。然而，报告的病例数目有限，治疗方法的可变性阻碍了关于最佳水平治疗进袭性的明确结论。虽然一些研究表明，不那么激进的管理可能适用于某些患者，但需要进一步的研究来确定具体的患者和疾病因素，以指导这些治疗决策。
未来的研究，理想情况下包括更大、更多样化的患者队列，应该集中在识别预测性分子标记和开发靶向治疗上，旨在改善患者的预后，同时最大限度地减少神经认知障碍。对各种治疗方式的综合评估对于完善治疗指南和加强对这种具有挑战性的疾病患者的医疗至关重要。
