神经科常用药物最佳服用时间

文摘   2024-12-08 09:01   重庆  

         

阿司匹林

抗血小板聚集的常见代表药物为阿司匹林,它究竟应该是早上还是晚上服用呢?由于人体早上6点至10点血液黏稠度较高,血压、心率水平也较高,是心脑血管事件高发时间段。因此,为达到预防和治疗心脑血管疾病的最佳效果,有人主张在早晨服药最为适宜。但从阿司匹林的作用机制来讲是没有依据的。阿司匹林抗血小板作用可以持续 7~10 d(即血小板的整个生命周期),且不可逆,因此,理论来讲,每天何时服用阿司匹林并无差别。

阿司匹林口服可对胃部造成强烈刺激,它容易造成胃黏膜损伤,从而诱发胃出血,因此,阿司匹林普通剂型餐后服用更为合适。目前临床上绝大多数使用阿司匹林肠溶片大部分阿司匹林肠溶剂型呈pH值依赖性,空腹状态下,胃内的pH值为1~2(强酸环境),而阿司匹林基本不溶解,通常在到达十二指的肠碱性环境中才开始溶解,故不会对胃黏膜产生直接的刺激与损伤作用。

纠结早晨服药还是晚上服药意义不大,最重要的是每天坚持服药。若餐后服用,(1)可能会增加药物在胃内滞留的时间,导致一部分药物从肠溶包膜中析出,从而刺激胃黏膜;(2)某些食物可能会改变胃内的酸碱环境,导致药物在胃内溶解,增加胃部不良反应的风险。所以阿司匹林肠溶片以餐前服用为佳。

氯吡格雷

氯吡格雷属于血小板聚集抑制剂,主要通过选择性地抑制二磷酸腺苷与其血小板特异性受体发生不可逆的结合,从而抑制血小板的活化,发挥抗血小板作用,它是一种前体药物,在体内必须经过肝药酶的代谢,才能生成具有抑制血小板聚集的活性代谢产物,具有抗血小板作用强,持续时间长,口服吸收好,不良反应少等优点。在临床上,主要用于预防动脉粥样硬化血栓形成,如急性心肌梗死后血栓的形成、脑血管意外后血栓的形成以及冠状动脉支架植入术后血栓的形成等。

即使按照说明书和指南推荐的剂量服用氯吡格雷,部分患者也不能达到预期的抗血小板效果,甚至可能发生心肌梗死或脑卒中等心血管事件,危及生命,这种现象被称为氯吡格雷抵抗。氯吡格雷的口服吸收率是影响氯吡格雷抵抗的一个重要因素,研究表明,食物易对氯吡格雷的吸收产生影响,餐后服用氯吡格雷,其血药浓度和生物利用度均明显增高,且作用时间延长。因此餐后服用氯吡格雷可明显增加氯吡格雷的口服吸收率,能有效预防氯吡格雷抵抗,推荐餐后半小时服用氯吡格雷。

氯吡格雷每日1次,每次1片(75 mg),从第一天便可以明显抑制血小板聚集,随着服药时间延长,这种抑制作用逐步增强,在3~7 d达到稳定的血药浓度,此时每日服用氯吡格雷1片对血小板的平均抑制水平可达到40%~60%,一般在停药后5 d内血小板聚集程度才会回复到原来的水平,氯吡格雷对血小板的抑制作用是不可逆的,最多可抑制血小板功能长达7~10 d。因此,早晚服用均可,坚持服药,不擅自停药,才是最重要的,用药前最好完成基因检测,明确基因形态,如果是慢代谢患者,应增加氯吡格雷的用药剂量或换用其他抗血小板药物。氯吡格雷是临床上常用的抗血小板药,餐后服用可明显提高氯吡格雷的口服吸收率,可有效预防氯吡格雷抵抗,此外,氯吡格雷对血小板的抑制作用强,作用时间长,早晚服用均可,用药前应明确基因型,以便调整用药剂量。

替格瑞洛

替格瑞洛是一种新型抗血小板药物,属于环戊基三唑嘧啶类,是第一个可逆性结合抑制二磷酸腺苷P2Y12受体的口服药物,其本身即为活性药物,口服给药,平均绝对生物利用度为36%。在我国健康人群中,替格瑞洛血药浓度平均达峰时间为2 h,半衰期为10.9~14.9 h。替格瑞洛不受年龄、性别、饮食及CYP2C19基因型的影响,起效快,作用时间短,与氯吡格雷相比,具有更快、更强及更一致的抗血小板活性。
对于急性冠脉综合征患者,替格瑞洛的起始剂量为单次负荷量180 mg(90 mg×2片),然后维持给药,维持剂量为每次1片(90 mg),每日两次,推荐维持治疗12个月。对于有心肌梗死病史、需要长期治疗的患者,推荐给药剂量为60 mg,每日两次。除非有明确禁忌,替格瑞洛应与阿司匹林联合用药,阿司匹林的维持剂量为每次75~100 mg,每日一次。替格瑞洛饭前或饭后服用均可,推荐饭前服用,生物利用度更高,吸收更好。如果将氯吡格雷等抗血小板药物更换为替格瑞洛,应在抗血小板药物最后一次给药后24 h给予首剂替格瑞洛。治疗中应尽量避免漏服,如果患者漏服了一次,应在下次服药时间服用一片,不要服用双倍剂量。
降脂药
高血脂容易诱发各类疾病,需要根据患者具体情况用药。医生开他汀类降脂药时,都会嘱咐睡前吃。这是因为胆固醇主要在夜间合成,睡前服用能最大限度地抑制胆固醇的合成,效果最好。若1天1次,可以睡前0.5 h服用。如果1天2次,可以早晚服用,晚上那次也在睡前0.5 h服用。个别他汀类药物的吸收和食物有关,比如洛伐他汀,就不是睡前服,而是吃饭时服用。

长效他汀类药物如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,降脂效果可持续24 h以上;一些短效药物,现在也有的做成了作用时间长的缓释剂型,比如氟伐他汀钠缓释片。这几种药物在一天的任意时间服用都可以。但是为了方便记忆,建议最好还是在睡前0.5 h服药。

而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀半衰期长,降脂效果好,可在1 d内的任何固定时间服用。另一种常见的降脂药物就是贝特类药物。通常用于降低甘油三酯,建议随餐服用。

降压药

血压在生理状态下呈现较为明显的昼夜节律,即睡眠时段血压较白天清醒时段明显下降,在清晨时段从睡眠至觉醒,血压呈明显上升趋势。生理情况下,夜间的收缩压和舒张压较白天血压下降10%~20%。

 动态血压昼夜节律

临床上常根据夜间血压下降比值将血压的昼夜节律分为杓型(>10%~20%)、非杓型(0~10%)、反杓型<0)及超杓型(>20%)。

1. 杓型高血压:多数高血压病患者,为杓型高血压,血压呈现两峰一谷(6:00-8:00达高峰,此后下降,在16:00-18:00血压再次升高,以后缓慢下降,直至凌晨0:00-2:00至最低值)的波动规律,可选择早晨服用降压药。选择24 h平稳降压的长效降压药可以控制清晨血压的大幅波动,并能减少因不能按时服药或漏服导致的晨峰血压增高。

2. 非杓型高血压:对于非杓型高血压降低夜间血压,恢复杓型节律,可以显著减少心血管病的风险和不良事件的发生。首选24 h平稳降压的长效降压药物,单药或联合用药。若夜间血压控制仍不佳,降压药物可晚间或睡前服用。可选择钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂或长效单片复方制剂(如复方利血平氨苯蝶啶)。若采用上述方法后夜间血压仍高,可在长效降压药物的基础上,尝试睡前加用中短效降压药物,如α1受体拮抗剂。注意夜间血压过低及夜间起床时发生体位性低血压的可能。

3. 超杓型血压患者:超杓型血压患者需要降低白天血压。清晨服用长效降压药物(如硝苯地平控释片、氨氯地平、非洛地平缓释片等)。若白天血压控制仍不佳,可选长效加中短效降压药物,注意中短效降压药物可能增加体位性低血压的风险。避免夜间服用降压药物,会加重超杓型血压模式。

4. 反杓型血压患者反杓型血压需要大幅度降低夜间血压,可于下午、晚间或睡前服用长效降压药。若夜间血压控制仍不佳,可睡前加用中、短效降压药物,使夜间血压进一步降低。

   表1 降压药与进食时间一览


   表2 服药时机

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编辑:马    滨

初审:孙雪婷

复审:万承群

终审:蔡志友


重庆市人民医院神经内科
探讨神经疾病救治;推广神经疾病的预防、治疗、康复、护理等科普知识;促进神经科学科建设
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