这个多学科的合作项目涉及大量专业人员，他们代表参与CMT管理的所有学科（神经病学、神经儿科学、神经生理学、临床遗传学、康复医学、矫形外科等）。该项目还力求考虑到病人的观点和偏好。
我们对PubMed-MEDLINE、EMBASE、ECA LOST、科克伦图书馆和科克伦Plus数据库进行了文献检索，尽可能按照西班牙国家医疗保健系统临床实践指南工作组的建议，采用PICO（患者、干预、比较、结局）方法。我们使用检索词“夏科-马里-图斯病”、“CMT”和“遗传性神经病”，未指定日期范围。我们选择了文献中最新和最高质量的参考文献。
基于综述的文章，本文件由不同的工作组编写，每个工作组侧重于以下主题之一：介绍和方法，诊断（临床，神经生理学，遗传学和其他辅助测试），遗传咨询，治疗（药理学，康复，矫形和疾病修饰）和随访。每个小组提交了一份文件，在几次会议期间与其余与会者讨论并商定了该文件，以便就本准则中提出的建议达成共识。随后，起草了初稿，并由所有作者多次审查，结论在另一次会议上再次获得批准。最后，AGREE II工具用于评估和保证这些指南的质量、清晰度、严谨性、适用性和编辑独立性。
在起草本文件期间，我们讨论了与应用这些建议相关的挑战和潜在成本。所有作者均批准了本手稿的最终版本，并对其内容承担全部责任。
关键概念：
CMT的初步诊断主要是临床诊断，应包括排除其他神经病变或临床上类似的神经肌肉疾病。
尽管CMT有很大的遗传异质性，但患者往往表现出共同或典型的表型。
电生理诊断
术语“中间CMT ”有些争议，应仅用于描述CMT的一种形式，而不是指单个神经中的孤立NCV值。为了定义该模式，最初将运动NCV的限值确定为25-45 m/s，后来缩小到30-40 m/s。第一系列中间型CMT的组织病理学结果显示脱髓鞘和轴突改变的组合，这可以解释这种混合模式。为了准确分类病情，应在近端神经节段进行运动神经传导研究，包括对近端肌肉的传导。
关键概念：
神经传导研究为CMT患者的诊断、分类和预后提供了相关数据。
除非有禁忌症，否则建议对所有临床怀疑CMT的患者进行神经传导检查。
神经传导研究应测试上下肢感觉和运动神经的近端和远端节段，如表1所示。
NCV的正确解释必须考虑电位幅度。
基因诊断
CMT是一种遗传异质性疾病。为了进行准确的基因诊断，必须事先确定临床症状表现、电生理特征以及可能的遗传模式。因此，CMT患者的临床评估应包括获取至少3代的详细家谱。需要注意的是，没有明确的家族史并不能排除遗传性神经病。同样重要的是要考虑CMT不同基因亚型在患者人群和种族中的流行情况。例如，在患有CMT1的罗马人患者中，应优先寻找SH3TC2、HK1和NDRG1基因中的原始点变异。最后，我们还应考虑其他鉴别诊断，甚至与遗传性神经病的临床重叠情况，如遗传性压迫性神经病（HNPP）；远端遗传性运动神经病（dHMN）；遗传性感觉神经病（HSN），或遗传性感觉和自主神经病（HSAN）；属于小脑共济失调、神经病和前庭无反射综合征（CANVAS）的疾病；以周围神经病为主的系统性遗传性疾病（如家族性淀粉样神经病或神经代谢性疾病）；以及远端肌病。
关键概念：
所有临床诊断为CMT的患者都应进行遗传学研究，以建立分子诊断。
CMT患者的评估应包括获得至少3代的详细家族谱系。
我们建议按顺序进行基因检测：
其他诊断测试
关键概念：
辅助检查（肌肉MRI、MR神经造影、神经超声、CK测定、组织学检查等）可为CMT的诊断和/或预后提供有用的信息。
当诊断不确定时，这些技术应在专门的中心进行，以更好地描述患者的表型或用于研究目的。
沟通诊断
关键概念：
诊断应明确、简单地描述，并留出足够的时间。它将包括由合格人员提供的适当的个人、家庭和生殖遗传咨询。
即使结果是阴性的，在遗传研究之前和之后都应提供遗传咨询。
通过确证性遗传研究，可以对有患病风险的成年直系亲属进行预测性遗传检测，并规划生育选择，以避免将疾病传染给后代。
不建议儿童和青少年进行预测性基因检测。
CMT患者经常有疼痛、疲劳和痉挛地症状，评估和治疗这些症状对改善患者的生活质量至关重要。23%-85%的患者报告疼痛，可能是生物力学或神经性疼痛。应根据现有证据管理神经性疼痛，主要使用抗抑郁药（阿米替林、度洛沙汀等）、抗癫痫药（加巴喷丁、普瑞巴林、卡马西平等）和局部麻醉剂（辣椒素等），并避免阿片类药物。疲劳也是CMT患者的常见症状。目前尚无针对疲劳的特定药物治疗;管理策略侧重于相关方面，包括嗜睡、肥胖和焦虑。最后，高达85%的患者有抽筋症状，因为没有具体的建议应与任何其他病因相似地进行管理。
除非有营养缺乏的证据，否则不建议常规服用维生素复合物，因为现有证据表明，维生素C补充剂不会改善CMT1A的病程。没有结论性数据可用于推荐特定的饮食或补充剂，尽管这是促进全球健康措施的良好做法，包括肥胖和糖尿病的一级预防。
根据CMT的遗传亚型和临床严重程度，建议评估其他相关体征和症状的存在。应进行评估，以检测与脊柱侧凸相关的严重疾病形式的呼吸衰竭，或识别提示性疾病。此外，睡眠呼吸暂停/呼吸不足综合征（SAHS）和不宁腿综合征等睡眠障碍在这些患者中非常普遍；推荐有针对性的病史采集，必要时可进行多导睡眠图检查。目前对于这两种情况的管理都没有具体的建议。颅神经受累在CMT的某些亚型中很常见，可能会导致感音神经性听力损失、声带麻痹和视神经病变等疾病，应由适当的专科医生进行评估和治疗。关于心理健康，CMT患者中抑郁和焦虑的患病率可能会增加，特别是在那些更严重的CMT患者中。现有证据不足以就CMT患者精神健康障碍的药物和非药物治疗提出具体建议。关于怀孕，有证据表明某些产科并发症的发生率略有增加（例如前置胎盘、胎位异常、早产）。此外，大约三分之一的患者报告妊娠期间神经病症状恶化，尽管这些症状在一半病例分娩后得到改善。关闭神经系统、妇科、因此建议对CMT孕妇进行产科随访。
表4
没有证据表明CMT患者更容易受到神经毒性药物的影响，长春新碱和可能的紫杉醇除外，这两种药物可能会诱导非典型和更严重的周围神经毒性过程。因此，CMT患者必须接受有效治疗，以延长同时患有CMT和癌症的患者的预期寿命或改善非肿瘤疾病患者的健康状况。在任何情况下，建议告知患者可能使其症状恶化的潜在神经毒性药物，并将此信息纳入临床报告中，以便患者可以告知其他医疗保健专业人员（表4）。我们也缺乏明确的证据证明与局部麻醉或神经阻滞相关的风险增加。最后，应该注意的是，一氧化二氮可能导致氰钴胺不可逆的失活；因此，应在确定维生素B12水平后谨慎使用这种药物。
应定期评估疼痛、疲劳和抽筋等症状。现有的证据不足以对CMT患者的这些症状的治疗提出具体的建议。
有些患者可能需要其他类型的治疗，这取决于他们的表型特征（呼吸衰竭，视神经病变等）或相关的合并症（抑郁，焦虑，SAHS等）。
建议对CMT孕妇进行密切的神经系统、妇科和产科随访。
应谨慎行事，并应告知患者可能使其症状恶化的潜在神经毒性药物。
康复治疗是CMT治疗的重要支柱，应由多学科团队提供，包括医疗康复专家，物理治疗师，职业治疗师和矫形/假肢技术员，以满足所有功能需求。康复治疗的早期指征是识别患者功能缺陷和建立治疗目标的关键，这将在随访过程中有所不同。这使得能够设计个性化计划，包括治疗性运动、矫形辅助和/或其他技术支持措施。CMT患者的步态功能障碍是由不同水平的改变引起的，必须采用适当的治疗方法进行管理：
关节畸形。康复治疗主要基于矫形假体的适应性，以改善踝关节的稳定性和支撑。关于每一种潜在适应的证据都是有限的，这个过程应该由一个多学科小组来指导。可以采取各种方式，如减轻多余压力区域的鞋垫或旨在将后足保持在中立位置的石膏敷料矫形鞋。在儿童中，一项共识声明建议使用连续石膏敷料来保持或改善踝关节背屈，尽管这种技术的使用并不广泛。此外，包括运动疗法（被动或主动辅助锻炼）和拉伸收缩或收缩的肌肉和足底筋膜的物理治疗技术可能是有用的。也可考虑在弹性弓形足中使用肉毒杆菌毒素。
肌肉无力。肌无力的程度必须使用医学研究理事会（MRC）量表和/或肌力测定法进行评估。康复方法包括治疗性体育锻炼和矫形假体适应，主要目的是补偿踝关节背屈的限制。关于初始阶段的矫形假体适应性，有证据支持使用以弹性带提起前脚为特征的马蹄矫正器械。随着虚弱程度的进展，最推荐的矫形器械是踝足矫形器（AFO），通常带有双动踝关节和足底屈曲止动器（PLS-AFO）。其可以根据患者的力量和运动范围进行调整。一些研究已经显示了治疗性体育锻炼的益处，尽管锻炼的类型、频率或强度没有统一的标准。一般而言，有氧训练方案提高了成人的力量，而在儿童中，已经发现针对足背屈无力的渐进性抗阻运动方案提高了力量并延缓了无力的发展。
躯体感觉缺陷。尽管没有证据表明平衡再训练计划和本体感觉锻炼对减缓疾病进展有效，但仍建议进行。此外，能够阻止足底屈曲的踝足矫形器可改善感觉反馈，而助行器可改善步态稳定性。
CMT患者的精细运动技能可能会受损，这是由于手内在肌的进行性无力，导致握力降低和灵巧度降低。在这种情况下，职业治疗师的个性化评估对于制定可以改善患者功能的技术支持措施（例如，适应性餐具，纽扣和拉链辅助工具等）至关重要。拇指对置夹板可以增加日常活动的功能，并改善职业表现。
关键概念：
康复治疗应尽早开始，以识别和改善功能缺陷。
评估关节畸形、肌肉无力和躯体感觉缺陷对步态和精细运动技能的影响很重要。
必须建立具体的、量身定制的治疗目标，并随着疾病的进展进行修改。
尽管缺乏科学证据，治疗医生应考虑有氧或肌肉阻力运动计划，物理治疗，矫形适应和/或技术支持措施。
多学科工作组应在早期阶段就包括一名骨科医生。
关于手术治疗的决策应该是个性化和知情的。
灵活的足内翻可以通过将胫后肌腱转移到足背来手术治疗。该手术可与跟骨截骨术或腓骨长肌腱转移至腓骨短肌腱相结合。
在疾病的早期阶段，应尽可能避免固定或关节融合术。
在起草这些指南时，没有疾病调理治疗在临床试验中被证明是有效的。
应尽可能为患者提供参与临床试验的机会。
CMT患者应至少每年进行一次的随访，由专门为满足每个患者的需求而组建的多学科团队进行。
临床评估应包括简单的量表，如CMTES和MRC量表。我们不建议进行系统的、定期的电生理学检查。
翻译：降龙Zerek、长台亭
译文校对：今天等我来、玊尔
编辑|佐佑妈妈
校对|圆姐、玊尔
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