根据发表在《大脑》杂志上的一项研究，反义寡核苷酸(ASO)在治疗严重形式的腓骨肌萎缩症(CMT)分型中具有治疗潜力。
在诱导多能干细胞(IPSC)衍生模型中的发现提供了具有临床应用潜力的概念证明。
CMT包括一系列与各种基因突变相关的遗传性周围神经病。CMT2E型是由编码神经元细胞骨架蛋白神经丝轻链(NfL)的基因的功能获得性突变引起的。特别严重的是CMT2E p.N98S亚型导致NfL阳性聚集体形成并导致周围神经变性。
在这项新的研究中，Medina和col-league生成了一个来自IPSC的CMT2E p.N98S运动神经元模型。使用该模型研究该疾病的分子发病机理，并确定ASO治疗是否可以减少轴突损伤的标志物。
研究人员首先通过比较来自两名CMT2E p.N98S患者和两名健康个体的IPSC衍生运动神经元来表征该模型的分子表型。在CMT2E p.N98S神经元中，NfL磷酸化减少，这可能有助于聚集形成。此外，可溶性NfL和外周蛋白(两者都是轴突损伤的标志)的水平也增加了。
病理学分子标记评估了一种等位基因特异性ASO对降低NfL p.N98S表达的影响。在IPSC衍生的运动神经元中使用这种ASO可降低NfL p.N98S的表达，并降低可溶性NfL和外周蛋白的水平。
“研究结果表明，这种治疗可以减少轴突损伤”
作者在论文中写道：“这突出了首次临床前体外评估和临床相关的CMT2E ASO治疗策略。”“我们的发现为临床可行的基因治疗提供了重要的概念证明。”然而，体外模型有局限性，研究人员建议下一步在小鼠模型中使用相同的方法：“在体内模型中评估ASO的性能将通过分子、生物标志物和行为评估提供不同的疗效测量。”
翻译|臭屁的jackie
编辑|梦大发
校对|圆 姐
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为爱鹤彩 | 海燕的重生：腓骨肌萎缩症患者勇敢“开窗”的心路历程
腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease，CMT）是一组临床和遗传异质性非常高的累及周围神经系统的神经遗传病。它在1886年由法国Charcot Marie和英国的Tooth同时提出。患病率约为1/4 000～1/2 500，是最常见的遗传性周围神经病。
典型CMT表现有
（1）高弓足：通常在10～20岁发病，病程进展缓慢，致残率高，CMT第一个特征就是足弓很高，逐渐发展为弓形足及锤状趾。
（2）跨阈步态：随着病情的发展，双下肢缓慢进行性萎缩及无力，呈“仙鹤腿”或“倒酒瓶”样改变。同时伴有行走及平衡障碍，为避免摔倒，患者会将膝部异常高抬而表现出“跨阈步态”。
（3）腕部、手部肌肉萎缩：难以完成一些精细运动，如书写、从地面拾起细小物品等。部分患者的大腿肌肉也会出现无力。
（4）感觉障碍：不是腓骨肌萎缩症的突出表现，患者可以有末梢型感觉减退和麻木，呈现手套袜套样感觉障碍，部分患者可以合并疼痛。
（5）其他：有些患者可以出现听力减退，视神经萎缩和脊柱侧弯等骨骼发育异常。
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