引言
第六期“定奕未来----淋巴瘤CAR-T创新诊疗先锋交流会”在近日完美收官。本次直播会由淋巴瘤诊疗领航者——上海交通大学医学院附属瑞金医院（简称“瑞金医院”）淋巴瘤团队的吴文教授、闫子勋教授及盛凌霜教授倾囊相授，对瑞金医院特色的分层诊疗、MDT制度以及CAR-T全程管理进行详尽分享。现将会议精彩内容整理汇总，以飨读者。
吴文教授开场致辞，强调了分层诊疗、全程化管理以及多学科会诊在淋巴瘤及CAR-T细胞免疫治疗中的重要性。
吴文教授表示，淋巴瘤尤其是 B 细胞淋巴瘤在诊断和治疗领域发展迅速。淋巴瘤异质性强，其分层诊断与个体化治疗策略日益重要。当前，靶向药物、单抗、双抗、移植及CAR-T细胞免疫治疗等先进手段已显著提升了患者缓解率和生存状况。其中，CAR-T 细胞免疫治疗对难治或复发患者犹如雪中送炭，显著提高了他们的生存质量，可谓是该领域的突破性疗法，且其个体化特征鲜明，需严格分层，并实施全程化管理，其中多学科会诊至关重要。
“瑞”意进取
定义CAR-T分层治疗及MDT管理核心
闫子勋教授从MDT全程化管理、CAR-T细胞免疫治疗中国人群的真实世界数据及淋巴瘤CAR-T分层治疗研究三方面进行了分享。
01
瑞金特色，MDT全程化管理
CAR-T细胞免疫治疗体系特殊，涉及多环节，环环相扣。瑞金医院CAR-T细胞免疫治疗细分治疗前、中、后进行全程管理。治疗前，淋巴瘤专家筛选患者并告知风险预后，CAR-T 诊疗医生沟通流程等，还可启动 MDT制定不良反应应急预案。治疗中包括采集、桥接、清淋及回输监测，根据患者肿瘤负荷及ECOG评分分层制定方案。治疗后，监测各项指标，MDT 团队管理不良反应并进行心理疏导，同时实施短期及长期随访，根据不良反应频次制定随访机制，随访频率逐渐拉长；另外制定随访手册，记录患者治疗全程，便于后续评估。
在瑞金医院的CAR-T全程管理中，淋巴瘤专家、CAR-T诊疗医生、MDT团队及志愿者各司其职，深入多个环节。同时由赵维莅副院长领衔，血液科专家、CAR-T团队及多学科专家定期进行MDT会诊，共同为患者保驾护航。
02
中国首项CAR-T真实世界研究，力证成效
瑞金医院开展了首项、规模最大的中国人群CAR-T真实世界研究，纳入了101例经过阿基仑赛治疗的三个月可评估的淋巴瘤患者。结果显示，最佳缓解率为83.2%，最佳完全缓解率为63.4%，而且各个亚型的缓解率具有一致性。中位无进展生存（PFS）为14.6个月，中位总生存（OS）未达到，12个月的 OS 率为80.4%。在中国受试者中，没有发现新的治疗相关不良事件。其中≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为15.2%，与ZUNA-1研究和CIBMTR研究相当；≥3级神经事件（NE）发生率为1.0%，低于ZUNA-1研究和CIBMTR研究。该真实世界研究数据，成功入院2023 EHA及ICML壁报展示，并于同年在NEJM上发表。表明中国疗效与全球相当，且安全性更优。中国的数据进一步证明了无论年龄和种族，无论是否适合自体移植，患者均可从CAR-T细胞免疫治疗中获益。
03
研究探索不止，以助临床增效
为了进一步提高淋巴瘤CAR-T细胞免疫治疗的疗效，瑞金医院还对免疫微环境的CAR-T耐药机制及CAR-T分层的治疗进行了研究探索。他们发现，M2巨噬细胞胆固醇和T细胞在脂质代谢和免疫检查点基因的受体配体作用诱导T细胞耗竭，M2巨噬细胞的胆固醇外排诱导T和CAR-T细胞耗竭，从而引起CAR-T治疗耐药。CAR-T治疗回顾性数据分析提示，不同桥接治疗组中泽布替尼联合放疗疗效更好，最大肿瘤病灶直径≤4cm的患者能够长期获益。根据前期耐药机制和回顾性研究，瑞金医院也设计了全国多中心的随机对照研究来探索临床增效路径，以求对处于不同状态的患者采取不同的分层治疗，从而提高患者的疗效。
“瑞”意前行
高危R/R LBCL患者获持续CR
盛凌霜教授分享了一例伴TP53突变R/R 大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的治疗历程，最终在CAR-T治疗的应用下，顺利实现完全缓解（CR）。
该患者为老年女性患者，因“尿频伴阴道黄色分泌物2月”主诉入院，结合淋巴结穿刺病理，PET-CT，LDH等结果诊断DLBCL(non-GCB，DE，AA IV期，ECOG 3分，IPI 5分,TP53突变)，且既往冠心病史。一线行R-CHOP方案治疗2疗程及DR-CHOP 1疗程，中期评估CR。但在DR-CHOP 3疗程时检查发现疑似残留病灶，患者左下肢剧烈疼痛，考虑复发或肿瘤表达改变。在给予诊断性治疗ZR2 1疗程后患者临床症状好转。此时正值CAR-T细胞免疫治疗上市，与患者及MDT协商后，综合考虑行阿基仑赛CAR-T治疗。
为该患者制定了泽布替尼桥接治疗、FC方案清淋治疗，于单采后34天，回输CAR-T细胞。该患者回输后D5出现CRS 4级，神经毒性（NT） 1级，转ICU共同管理患者，期间使用2次托珠单抗、甲强龙+氢化可的松等治疗，D12时CRS及NT均达到了0级。此外患者在D18出现巨细胞病毒感染及IV骨髓抑制，与感染科会诊后予以更昔洛韦抗病毒治疗及对症支持治疗后骨髓恢复。D28评效为CR，顺利出院，M3时随访患者仍保持CR。
各抒己见，“瑞”意求新
问题 1
为了更高效高质地进行CAR-T治疗，在进行LBCL患者分层、后续方案制定及治疗时有何心得分享?
问题 2
CAR-T最佳的治疗时机，未来还可以探索和拓展哪些治疗方向？
结语
会末，吴文教授总结道，瑞金淋巴瘤CAR-T团队的3年CR率高达70%，这一数据超越了ZUMA-1研究的长期随访结果，这得益于团队对CAR-T细胞免疫治疗的精准分层与MDT全程化管理的有效实施。阿基仑赛等CAR-T产品也为高危、高肿瘤负荷及TP53突变等既往治疗反应不佳患者带来了显著的获益。同时也期待与全国血液学领域的同仁携手共进，将中国CAR-T诊疗的杰出成果推向国际舞台。
