引言
多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤，在过去的15年中已有十余种MM新型药物获批上市，还有更多的药物在临床试验中，极大地改变了MM的治疗格局，并提高了患者的生存率1,2。近日，血液领域多位专家教授齐聚武汉，共同围绕国际学术前沿，深入探讨MM的诊疗发展。上一期中几位教授深入探讨了MM的诊断和预后评估进展，那么在本期内容中，让我们同几位教授一起，继续来看一看MM的治疗进展。
本次学术讨论会由北京协和医院李剑教授担纲主持，同济大学附属上海市第四人民医院傅卫军教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邹德慧教授、北京朝阳医院高文教授以及北京大学第一医院董玉君教授作为特邀嘉宾参与话题讨论。节目开篇李剑教授谈到如今骨髓瘤的标准一线治疗方案已比较明确，比如VRD以及自体移植、来那度胺的维持治疗，随着Dara的一线适应症获批，更多的患者也开始使用Dara联合VRD-移植、Dara联合来那度胺的维持治疗等更积极的策略，未来一线治疗也必将不断进行优化和调整，不断实现新的突破。随后便引入正题与诸位教授就“MM的治疗进展”相关话题展开了深入探讨。
精益求精，笃行致远
多发性骨髓瘤标准治疗方案探索与发展
高文教授谈到，多发性骨髓瘤具有非常强的异质性，不仅是高危患者，低危患者的识别也存在很大的困难，因此，早期综合地评估对于多发性骨髓瘤的治疗非常关键。在治疗方案层面，VRd加上移植加上规范维持，再加上CD38单抗，从PERSEUS研究来看，已取非常好的疗效，正因如此梅奥中心很快将mSMART进行更新，不只是对于高危患者，对标危患者也进行了一线治疗推荐，在EHA上也可以看到，IMROZ研究、BENEFIT研究等，在传统的治疗基础上，联合CD38单抗都取得了非常好的结果。所以高文教授认为对于一线治疗，基于硼替佐米、来那度胺地塞米松再联合CD38单抗，已经有望使老年标危患者获得预期寿命，但高危患者的治疗管理，还需要进一步地探索和改善。
傅卫军教授也认为，目前对于标危多发性骨髓瘤患者DRd治疗方案已经能够取得非常好的效果。当然也要看到一些新的治疗策略或手段，包括CAR-T、双抗等，若放到一线治疗中来，应当也是会促进缓解率的提升和缓解深度的提升。同时，傅卫军教授也与李剑教授针对老年标危患者的一线治疗策略进行了讨论，二位教授谈到，基于老年人耐受性较差，从生存获益等多方面考虑，未来或许要考虑的不是调强治疗，而是减弱治疗和有限周期治疗，在不影响患者预期寿命的前提下，降低患者短期和长期不良事件的发生风险，以提高患者的生活质量。
推陈出新，进无止境
双抗在多发性骨髓治疗实践中应用与探索
在讲到双抗等新方案时，李剑教授说到，BCMA/CD3双抗很快就要上市了，在坐各位专家教授的团队也参与过很多相关的临床研究，有不少治疗体会，双抗在MM治疗中的应用管理，也非常值得关注和讨论。对此，董玉君教授表示，从目前临床试验数据来看，在某些类型患者中双抗的疗效并不比CAR-T差，甚至在一些特殊患者人群中，双抗优势更为明显的，比如，之前认为对于髓外病变的治疗CAR-T效果要比双抗要好，但是根据现有数据显示，在髓外病变这类患者类型上面，双抗的疗效不比CAR-T差。在残留病的应用场景中，双抗或可发挥重要作用，就像CD3/CD19双抗清除急淋残留病一样，因为在残留病阶段，它的T细胞功能可得到很大程度上的恢复。与CAR-T不同，双抗十分依赖骨髓整个肿瘤微环境中T细胞的数量和功能，肿瘤负荷很高时，必定受到一定程度的影响，而在残留病阶段，肿瘤负荷小，而T细胞功能又强，效果其实更好。
关于双抗与CAR-T的应用场景等问题，邹德慧教授也表示，双抗的应用，要考虑到肿瘤负荷的问题。整体来说，CAR-T细胞疗法的整体缓解率及完全缓解率最高，即使是末线患者，有效率也高达90%以上，完全缓解率60%至70%，缺点是可能会发生严重的细胞因子释放综合征、中枢损伤等。CAR-T细胞疗法，需要将患者的T细胞在体外制备，大约需要1个月才能回输细胞。对于三线以上的患者，有近10%的患者由于制备失败或患者身体状况不适合，最终不能接受CAR-T细胞治疗。对于这些患者，更可能从双抗治疗中获益。相对而言，使用双抗治疗更加方便，安全性更高，耐受性更好。邹德慧教授与傅卫军教授在讨论中也展望道，未来可以将CAR-T和双抗给它组合起来，或许能进一步改善多发性骨髓瘤患者的治疗获益，而这需要未来更多的探索和经验积累。
路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。虽然多发性骨髓瘤的治疗还面临重重困难，但我们相信，随着双抗等新型药物及新诊治策略的不断发展，随着我国临床诊疗水平的不断提升，我们一定能够不断实现新的突破，为我国广大MM患者开辟出更加光明和幸福的未来。
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参考文献：
1.千晨静,洪梅,夏凌辉. 多发性骨髓瘤新型治疗方案的研究进展[J]. 肿瘤防治研究,2023,50(3):321-325.
2. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组,中国临床肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会. 高危多发性骨髓瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）[J]. 中华血液学杂志,2024,45(5):430-435.
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