弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，具有高度的异质性。R-CHOP 方案目前仍是DLBCL的一线标准治疗方案，但仍有部分DLBCL患者经R-CHOP方案治疗后出现疾病复发或进展。随着医疗技术的发展和创新药物的研发，进一步提升 DLBCL 是临床研究的热点，其布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTK inhabitor，BTKi）已在前期的研究探索中展现出良好的疗效。由中国人体健康科技促进会主办“罕卫新生”血液肿瘤精准诊疗系列交流会—血液肿瘤最新进展访谈项目，特邀四川大学华西医院邹立群教授就DLBCL的治疗进展进行分享。
邹立群 教授
四川大学华西医院
DLBCL是一种来源于成熟 B 细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型。利妥昔单抗的问世显著改善了DLBCL的治疗模式，R-CHOP方案为DLBCL的一线标准治疗方案，然而并不是所有患者都能从R-CHOP方案中获益，仍有30%～40%的患者难治或在初始缓解后复发。
DLBCL具有高度的异质性，追求更深的缓解和更好的安全性是目前的研究热点。随着对DLBCL分子机制的研究进展认识的不断加深以及创新药物的研发，探索创新药物在DLBCL一线中治疗的研究不断涌现。如根据分子分型在R-CHOP方案的基础上联合靶向药物治疗。
近年来我国创新药物的研发能力也大幅度提升，我国自主研发的新一代BTK抑制剂奥布替尼在B细胞淋巴瘤中展现出临床潜力。研究者在DLBCL治疗中开展了多项奥布替尼相关研究，成果不断发表于国际会议和顶级期刊中，引发广泛的关注，期待更多的研究结果披露。
CCMTV：与GCB亚型比较，non-GCB亚型的DLBCL预后不佳，对于non-GCB亚型DLBCL患者的优化治疗，您有何经验或建议？
邹立群 教授
四川大学华西医院
DLBCL具有高度的抑制性，高危患者的一线治疗也是目前临床研究的重点和难点以奥布替尼为基础的联合治疗方案在此类患者中有了些初步的研究结果。2024 EHA 会议上数据进一步更新了ORIENT研究数据，在22例完成诱导治疗的患者中疗效评估表明，接受OR（奥布替尼+利妥昔单抗）方案治疗的患者诱导治疗结束时的客观缓解率（ORR）为90.9%。OR获益患者接受O+R-CHOP治疗疗效显著，每次随访的ORR和CR率均保持为100%。
2024年的ESMO会议上公布了一项奥布替尼联合R-CHOP-like方案治疗初治双表达DLBCL的疗效与安全性的研究。研究结果表明，奥布替尼联合R-CHOP-like作为一线方案对双表达 DLBCL患者有效且耐受性良好。中位随访13.0个月，1年无进展生存期（PFS）和总缓解（OS）率分别为93.3%和100.0%。
随着更多、更深入奥布替相关的治疗方案探索和临床研究样本量的进一步扩大，我们相信在不同的分子机制的基础上奥布替尼联合方案可能给更多的患者带来获益。
CCMTV：弥漫大 B 细胞淋巴瘤的发病率随着年龄的增长而增加，结合您的临床经验，您认为老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者的治疗需要综合考虑哪些因素？
邹立群 教授
四川大学华西医院
老年 DLBCL 患者具有多并发症、体能状态差等特点，部分老年患者难以耐受标准化疗方案，预后较差。对于老年患者的治疗方案的探索也是目前临床的热点方向。
一项基于奥布替尼的联合方案在初治老年患者中的疗效和安全性的研究数据披露，研究共纳入 28 例患者。所有患者中 20 例使用奥布替尼联合R-CHOP/CDOP方案，4 例使用奥布替尼联合 R-miniCDOP 方案，4例使用奥布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺，其中奥布替尼联合 R-CHOP 方案疗效显著。研究结果显示，奥布替尼的联合方案在初治的老年 DLBCL 患者中展现出良好的疗效和可控的安全性，可能改善 DLBCL 老年患者的初治的疗效及预后。未来值得进一步探索。
CCMTV：您一直致力于淋巴瘤患者的管理工作，在患者管理上有着丰富的经验，对于DLBCL患者的管理，您能否分享下您的经验？
邹立群 教授
四川大学华西医院
DLBCL目前总体的治疗疗效可以达到60%～70%。但对于特殊的DLBCL患者，如高危患者、老年患者、分子分型不佳的患者仍需要探索更加高效的治疗方案。在治疗方案的制定上要综合考虑，包括患者的疾病分期、分子分型等，甚至对于合并症的患者要经多学科联合会诊（MDT），进而制定平衡疗效和安全性的个体化治疗方案。
在患者的治疗过程中，选择合适的评估频次和方式对患者进行评估。在治疗结束后定期对患者进行随访，进行全生命周期的管理。在这个过程中需要患者、患者家属、社会的共同努力。在医生层面、不仅仅有淋巴瘤团队，还需要我们MDT团队的协作，以提升DLBCL患者的整体治疗效果和生命质量。
邹立群 教授
四川大学华西医院肿瘤中心
医学博士、主任医师/教授、博士生导师
美国哈佛大学医学院博士后
科副主任，淋巴瘤专业带头人
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中华医学会肿瘤学分会肿瘤转化医学学组副组长
中国抗癌协会淋巴瘤康复整合专委会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会常委
中国医药教育协会淋巴瘤分会常委
中国医药教育协会淋巴疾病和淋巴肿瘤专委会委员
四川省卫生健康委学术技术带头人
四川省抗癌协会淋巴瘤专委会主任委员
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