边缘区淋巴瘤（MZL）是一类惰性成熟B细胞淋巴瘤，各亚型具有异质性，且有不同的临床病理学特征，新药时代下，如何进一步平衡药物的疗效与安全性，优化MZL的治疗方案是当前亟待解决的问题和临床的热点方向。由中国人体健康科技促进会主办“罕卫新生”血液肿瘤精准诊疗系列交流会血液肿瘤最新进展访谈项目，特邀中南大学湘雅三医院李昕教授为我们分享新药时代下MZL的全程管理。
李 昕 教授
中南大学湘雅三医院
边缘区淋巴瘤是一组起源于淋巴滤泡的边缘区B细胞淋巴瘤，可发生于脾、淋巴结和黏膜淋巴组织，约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的7%。好发于老年人，近年来发病率呈现逐渐上升趋势。
MZL存在较强的异质性，WHO将MZL分为三种类型：黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、脾边缘区B细胞淋巴瘤、淋巴结边缘区淋巴瘤，其中MALT淋巴瘤最为常见，约占70%。部分MZL病理表现为晚期，无法确定明确的器官受累模式，通常称为播散性MZL。MZL整体呈现惰性进展，总体中位生存期超过10年，预后相对较好。但在全程管理中，MZL患者依然存在首诊准确率偏低、针对性治疗选择有限、治疗依从性不佳、治疗复发甚至多次复发等问题。
CCMTV：近年来淋巴瘤治疗领域发展迅速，新型药物和治疗方案给临床和患者带来新选择，您能否谈谈MZL治疗进展？
李 昕 教授
中南大学湘雅三医院
MZL临床表现、生物学、病因和治疗具有相当大的异质性，考虑到MZL的惰性性质，且多发于老年人，高效低毒的方案是目前临床和研究的热点。靶向、免疫治疗药物是常被选择的治疗方案。
一代BTK抑制剂伊布替尼，对于既往接受过治疗的MZL患者，伊布替尼单药方案可诱导持久缓解，不良反应较轻微，获益-风险特征良好，为MZL提供了一种无需化疗的治疗选择。PCYC-1121研究为一项多中心、开放标签、II期研究，在60例可评估的患者中，伊布替尼治疗R/R MZL的客观缓解率（ORR）接近50%。中位随访时间接近2年，中位缓解持续时间未达到，中位无进展生存期为14.2个月。
2024 EHA上公布的匹配调整间接比较（MAIC）研究，该研究基于两项II期单臂试验。报道了泽布替尼在R/R MZL中的应用数据。结果显示，与化疗免疫治疗或化疗相比，泽布替尼显著降低了进展风险和死亡风险。
奥布替尼作为在国内首个获批用于MZL的BTK抑制剂，被2024年《CSCO淋巴瘤诊疗指南》1级推荐用于MZL的二线治疗。该推荐基于奥布替尼在R/R MZL中的研究显示，奥布替尼疗效安全性俱佳，2年持续缓解率（DOR）为88.5%， 2年PFS率为75.8%。而且，不同MZL亚型和负面预后因素的患者中均获得一致高缓解率，且患者治疗相关不良事件1～2级为主. 奥布替尼的获批增加了患者二线治疗的选择。奥布替尼针对MZL也纳入到国家医保基准目录。目前奥布替尼能使更多MZL患者接受到安更加全有效的治疗，同时也能够减轻患者整体的经济负担。
CCMTV：BTK抑制剂在MZL一线治疗探索也是目前研究的热点方向，您如何看待BTK抑制剂在一线治疗中的潜力？
李 昕 教授
中南大学湘雅三医院
目前对于有症状、进展期MZL的一线系统治疗策略是基于利妥昔单抗的治疗，包括含化疗方案和无化疗方案。Gordon等的一项II期研究将BTK抑制剂+来那度胺+利妥昔单抗用于初治MZL，纳入48例患者，其中FL患者38例，MZL患者10例。结果显示，MZL患者最佳ORR为90%， MZL患者预估的24个月PFS率为78.8%，60个月PFS率为59.7%；相对较严重的不良事件包括皮疹、中性粒细胞减少和腹泻。
作为一种惰性淋巴瘤，MZL患者在追求长生存的同时要注重安全性的管理。MZL的一项回顾性分析显示，探索奥布替尼联合利妥昔单抗一线治疗初治MZL患者，中位随访13.0个月，ORR为90%，且患者耐受性良好，未报告房颤、腹泻、出血脱靶相关不良反应。奥布替尼联合方案在保证疗效的同时安全性更好。由此可见奥布替尼联合利妥昔单抗为MZL患者的一线治疗展现出其临床潜力，期待后续长期随访结果以及前瞻性临床研究予以证实。
李 昕 教授
中南大学湘雅三医院
我国MZL存在诊断不足，首诊科室分散且诊断意识低，针对性的治疗手段少、传统治疗毒副反应高等等未被满足的诊疗需求。MZL治疗模式正从化疗、化学免疫治疗向高效低毒、保留器官功能和避免过度毒性的靶向“无化疗”模式转变。MZL总体生存率好，但患者往往较易复发，并可能复发数次。因此，在治疗的过程中保留足够的器官功能和避免过度毒性非常重要。
李 昕 教授
中南大学湘雅三医院
血液内科主任，主任医师，教授，博士生导师
国家血液病临床重点专科负责人
湖南省卫生健康高层次人才-学科带头人
中国医师协会血液学分会委员
中华医学会造血干细胞应用学组委员
中华医学会血液学分会青年委员
中国医师协会湖南血液分会副会长
湖南省健康服务业协会淋巴浆细胞疾病全病程管理专业委员会主任委员
国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会委员
美国耶鲁大学和康奈尔大学访问学者
能处理血液科各种复杂疑难病症和独立完成各类造血干细胞移植，在湖南省首次成功开展CART细胞治疗。
主持国自然面上项目2项、省厅级课题7项及多项横向课题，以第一作者或通讯作者身份发表国内外论文50余篇，其中SCI论文20余篇，主编参考书2部，参编医学高等院校各系列教材及参考书7部。
主攻方向：淋巴浆细胞疾病精准诊疗，血液肿瘤患者感染的临床与基础研究。
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