纪春岩教授:淋巴瘤治疗中新型疗法的前景及未来淋巴瘤研究的主要方向和挑战

健康   2024-11-18 20:10   北京  




编者按:第五届协和国际淋巴肿瘤研讨会于2024年11月8-10日在天津盛大召开。此次大会汇聚了国内外顶尖学者,共同探讨淋巴肿瘤领域的最新进展和未来发展方向。CCMTV血液频道特邀大会主席、山东大学齐鲁医院纪春岩接受专访,为我们总结近年来淋巴瘤诊疗的进展。特此整理,以飨读者。


CCMTV:近年来,新型靶向药物和免疫疗法在淋巴瘤治疗中取得了显著进展。您如何看待这些新型疗法的前景,以及它们如何改变淋巴瘤患者的治疗路径?


近年来,淋巴瘤的治疗手段日新月异,引领着肿瘤领域新药治疗的进展和方向。靶向和免疫治疗手段的出现,开启了淋巴瘤治疗的新时代,丰富了淋巴瘤的临床治疗选择,也给难治复发淋巴瘤患者带来了新的希望。在以细胞内信号通路和微环境为靶点的小分子药物治疗方面,如BTK抑制剂、PT3K抑制剂、bcl-2抑制剂在淋巴瘤中也获得了较好的疗效,为淋巴瘤的治疗带来了“无化疗”的概念;在免疫治疗方面,比如PD-1单抗在治疗NK/T细胞淋巴瘤患者中取得了优越的疗效,单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物、CAR-T疗法的上市,为复发难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了更多的治疗选择,并且有望给患者带来长期缓解。

总体而言,靶向治疗和免疫治疗在淋巴瘤治疗领域中,正逐步由二、三线向一线推进。尤其对于惰性淋巴瘤来说,未来很有可能实现“无化疗时代”,通过靶向药物治疗及全程管理变成一种慢病管理状态。对于高度侵袭性淋巴瘤,还是需要免疫、靶向治疗与化疗联合应用。

CCMTV:在淋巴瘤患者的长期随访和复发监测中,您认为有哪些关键因素需要特别注意,以确保及时发现并处理潜在的复发风险?


在淋巴瘤患者的长期随访和复发监测中,有几个关键因素需要特别注意,以确保及时发现并处理潜在的复发风险:

1.定期复查:淋巴瘤患者需要定期进行复查,因为淋巴瘤有可能复发,且复发后的情况可能更为严重。复查的频率通常在治疗结束后的前两年每3个月一次,之后每半年一次,5年后每年一次。

2.体格检查:通过体格检查可以对全身浅表淋巴结、肝脏及脾脏进行全面复查,初步反映病情复发和累及情况。

3.实验室检查:包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白、血沉等,这些指标可以初步反映患者的基本情况。

4.影像学检查:常用的影像学检查方法包括CT、MRI、PET-CT、超声等,用于发现深部淋巴结及脏器的累及情况,并可对病情做出全面而精确的评价。特别是PET-CT,在大多数淋巴瘤的分期与再分期、疗效评价和预后预测中是最佳检查方法,但在疾病缓解后的长期随访过程中,不建议采用PET-CT进行随访。

5.病理活检:如果体格检查或影像学检查发现有可疑包块或肿大淋巴结,则需要进一步取包块或肿大淋巴结送病理检查,以明确是否有肿瘤细胞存在。

6.关注远期并发症:除了肿瘤复发外,远期并发症如第二肿瘤等也不容忽视,因此治疗结束后需定期复查。

7.患者教育和自我管理:提高患者对疾病的认知和治疗的依从性,促使患者配合临床进行足疗程的规范治疗,最终改善预后。

8.多学科团队合作:通过多学科诊疗团队(MDT)引导在各个科室就诊的潜在淋巴瘤患者进行淋巴瘤相关检查,实现早期诊断,经过病理确诊后,引导确诊患者就医,实现规范化诊疗和康复期随访。

因此,淋巴瘤患者的长期随访和复发监测需要综合考虑多个方面,包括定期的体检、实验室和影像学检查、病理活检以及对远期并发症的关注,同时加强患者教育和自我管理,通过多学科团队合作来提高随访和监测的效果。

CCMTV:您认为未来淋巴瘤研究的主要方向和挑战是什么?有哪些潜在的研究领域或技术可能引领淋巴瘤治疗的下一次革命?


淋巴瘤是一类病理分型复杂、生物学行为和临床预后具有高度异质性的血液肿瘤。目前淋巴瘤在诊断分型、预后分层、新药研发、治疗方案优化等方面均取得了巨大进步,淋巴瘤的治疗模式已经从单纯的放化疗进入到多种治疗方式齐头并进、百花齐放的时代。未来,在精准诊疗的大时代背景下,淋巴瘤治疗领域需要继续深化分子生物学研究,结合免疫微环境、蛋白翻译后表观遗传学等研究手段,寻找更多更好的治疗靶点,指导临床治疗方案的研究及选择。探索多种新型靶向药物及免疫治疗的联合治疗模式,大力推动临床研究的进行,最终实现提升治疗效果,改善患者生存的目的。我们未来淋巴瘤研究可以围绕以下几个方面进行探讨:
1. 淋巴瘤病理分型和预后模型的建立:由于中国和西方国家在淋巴瘤病理类型分布上的差异,建立适合中国患者的分子分型体系和预后模型是未来研究的重要方向。
2. 新药和新靶点的开发:深入研究淋巴瘤的发生发展机制,寻找新的治疗靶点,特别是在靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗领域开展更多的高质量基础及多中心临床协作研究。
3. 无化疗方案的探索:随着新药的不断涌现,淋巴瘤诊疗领域出现了无化疗方案的探索,例如使用CD20单抗、BTK抑制剂和免疫调节剂的组合,这可能在未来改变淋巴瘤的治疗模式。
4. CAR-T细胞疗法的优化和扩展:CAR-T细胞疗法在淋巴瘤治疗中已经取得了显著成效,未来的研究将聚焦于进一步提高疗效、扩大适应症范围以及解决T细胞淋巴瘤治疗中的挑战。此外,合成抗原呈递细胞(SynVAC)的研究,通过调控细胞的粘弹性特性,有效提高了CAR-T细胞的扩增率并增强了抗肿瘤活性,这为解决实体肿瘤治疗中的免疫抑制问题展现了巨大潜力。
5. 精准个体化治疗策略的推进:随着对淋巴瘤发病机制研究的深入,未来的治疗将更加注重个体化和精准化。这意味着治疗方案将根据患者的具体基因型、分子标志物和疾病特点来定制,以实现最佳疗效和最小副作用。
这些研究方向和挑战不仅需要基础研究的深入,也需要临床研究的广泛开展,以及多学科团队的合作,共同推动淋巴瘤治疗的进步。

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审稿专家:纪春岩教授


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