引言
伴有IDH1突变的急性髓性白血病（AML）患者预后通常较差，但近期有多项研究已证实IDH1抑制剂治疗该类患者效果显著，谱写新曙光：全球III期研究AGILE研究进一步验证，艾伏尼布联合阿扎胞苷可显著提升新诊断（ND）AML患者中位生存期（OS）至29.3个月1。
IDH1抑制剂艾伏尼布于2018年经美国FDA批准用于携带易感IDH1突变的AML患者，于2022年在中国获批并应用于临床2，目前在中国人群中积累的真实世界使用数据仍然有限。为了更深入地了解艾伏尼布在中国mIDH1 AML患者中的实际应用情况，上海交通大学医学院附属同仁医院刘立根教授分析并点评了，自2018年5月至2024年5月上海交通大学医学院附属同仁医院收治的4例患者的治疗案例。希望通过对这些案例的分析，能更直观地了解艾伏尼布在中国人群中的疗效和安全性数据，为进一步的临床实践和研究提供有力支持。
【病例一】
含“艾”方案见成效，共突变fit患者达持续CR
基本情况：65岁，女性，fit AML患者。DNMT3A、IDH1、NPM1共突变，IDH1 VAF值15.7%
治疗方案：第一周期7+3诱导化疗（达到CR）→第二周期使用中剂量阿糖胞苷巩固治疗，D3加入艾伏尼布（500 mg,qd）→艾伏尼布（500 mg,qd）维持治疗
评效：
在诱导治疗开始后的第5个月，患者达到可测量残留疾病（MRD）阴性状态。截至2024年7月1日，患者的CR持续＞18个月
出现淋巴滤泡旺炽样增生，艾伏尼布剂量降至250 mg/d，患者的VAF值由阴性迅速升高至2.5%。恢复艾伏尼布500mg/d后，患者的VAF值下降至完全清除。
治疗期间不良反应管理：
患者在巩固治疗期间发生4级中性粒细胞减少症及3级皮疹导致艾伏尼布暂时停药，维持期间患者联合西替利嗪后未报告不良反应
【病例二】
无畏逆境显功效， IDH1、FLT3共突变unfit患者实现持续缓解
基本情况：59岁，女性，unfit AML患者。IDH1 p.R132H突变、FLT3-TKD共突变，IDH1 VAF值42.5%。伴有肺部感染
治疗方案：阿糖胞苷+艾伏尼布
评效：D14细胞计数下降至4%。截至2024年7月1日，维持了138天的缓解期
治疗期间不良反应管理：未报告严重不良事件（SAE）
【病例三】
疾病转化无所惧，多基因突变MDS转AML患者获深度缓解
基本情况：67岁，女性，MDS转AML患者。IDH1、FLT3-ITD、NPM1、KRAS和DNMT3A共突变，IDH1 VAF值33%
治疗方案：DLAAG方案治疗后骨髓检查示78%的原始细胞，因存在FLT-3突变加入吉瑞替尼进行治疗，后由于治疗一个月后患者原始细胞减少至19%→调整为阿扎胞苷+维奈克拉+赛利尼索+艾伏尼布
评效：30天后患者达到血液学完全恢复的CR；35天后患者达到MRD阴性CR，截至2024年7月1日，CR持续＞20个月，自诊断以来总生存期＞31个月。
治疗期间不良反应管理：未报告SAE
【病例四】
山穷水复遇转折，多基因突变复发患者经治生存超94个月
基本情况：60岁，女性，复发AML患者。IDH1、FLT-3 TKD、DNMT3A、PHF6和TP53共突变，IDH1 VAF值44.9%
治疗方案：DLAAG+维奈克拉（达到CRi）→因伴有严重感染，使用艾伏尼布单药维持治疗（1周后中性粒细胞计数正常，达到CR，复发感染消失）→继续服用艾伏尼布
评效：CR持续＞65个月，自诊断AML以来总生存期超过94个月
治疗期间不良反应管理：未报告SAE
专 家 点 评
IDH1突变在AML中是一个重要的基因突变类型，促进肿瘤的发生、对患者的预后存在显著的负面影响。因此，IDH1突变已成为AML治疗中一个重要的靶点。艾伏尼布是一种针对IDH1突变的靶向药物，自批准用于治疗携带易感IDH1基因突变的AML成人患者以来，已在多项临床研究中证实了疗效。
该四例病例则从临床实际上，验证了伏尼布在mIDH1 AML患者中的疗效和安全性。病例一展示了fit状态下伴有IDH1在内的共突变AML患者，使用含艾伏尼布方案不仅达到了持续CR，而且可通过调整艾伏尼布剂量、联合对症治疗成功控制不良反应。病例二则揭示了艾伏尼布在存在感染且伴IDH1、FLT3突变unfit AML患者中的潜力，显示了艾伏尼布在复杂病情下的良好耐受性。病例三也显示艾伏尼布治疗多基因突变的MDS转AML患者，可带来持续CR。病例四是一位严重感染且伴多基因突变的复发AML患者的治疗经历，再次证明了艾伏尼布在复发AML患者中的治疗价值。这四例病例在中国人群中的病例报告显示，艾伏尼布应用于中国人群，无论是fit还是unfit患者，无论是初治还是复发患者，所有患者均达到或维持了CR，缓解时间延长，安全性可控。
而且未来随着对mIDH1 AML患者研究的不断深入和艾伏尼布临床应用的不断扩大，未来艾伏尼布在AML治疗中的地位将更加重要。一方面，艾伏尼布联合方案将继续优化和完善，以期提高患者的疗效和生存率；另一方面，随着基因检测和分子诊断技术的不断进步，将有更多mIDH1患者被早期发现和诊断，从而有更多机会接受艾伏尼布治疗。因此，也希望临床医生做到规范使用、合理管理，一起为mIDH1 AML患者打造更好的生存前景。
刘立根 教授
上海交通大学医学院附属同仁医院血液科 主任医师、主任、硕士研究生导师
上海血液学研究所副所长
上海市仁心医者杰出专科医师奖获得者
中华中医药学会血液分会常务委员
中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专委会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中国康复医学会血液病分会委员
上海市医学会血液学专科分会委员/秘书、上海市医师协会血液专科医师分会副会长、上海市抗癌协会血液肿瘤专业委员会、上海市免疫学会血液免疫专业委员会、上海市中西医结合学会血液病分会副主任委员、中国噬血细胞综合征联盟上海分中心理事长
国家自然基金委员会评审专家、国家和上海市科技奖励评审专家、《内科急危重症杂》志常务编委、Frontiers in immunology等期刊编委、Apoptosis等国际期刊审稿专家
从事血液病临床38年，擅长髓系肿瘤、淋系肿瘤、骨髓瘤和血栓与止血性疾病诊治。主持过国家自然基金面上项目、上海市科委攻关课题、上海市卫健委和区局级课题12项，发表论文80篇，参编专著8部，其中副主编3
参考文献
1.De Botton, et al. 2023 ASCO ABSTRACT #7012.
2.https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2024/YPSW202400127/YPSW202400127(ppt).pdf
免责声明：本内容仅供医学科学事务部科学沟通使用，不用做药品推广。医疗卫生专业人士在作出任何与治疗有关的决定时，应根据患者具体情况，参考药监局核准的药品说明书。
M-TIBSO-CN-202411-00009
