胰岛素水平下降:SGLT2i通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收,使血糖水平降低,这可能导致胰岛素分泌减少。胰岛素在脂肪动员和酮体生成中起到抑制作用,因此胰岛素水平的下降可能促进脂肪分解和酮体生成。
酮体生成增加:由于胰岛素水平的下降,脂肪分解加速,产生更多的游离脂肪酸。这些脂肪酸在肝脏中转化为乙酰乙酸,进而形成酮体。这种代谢变化可能导致酮症酸中毒的发生。
高血糖和酮症的相互作用:SGLT2i引起的低血糖反应可能进一步刺激胰高血糖素的分泌,而胰高血糖素会促进脂肪分解和酮体生成,从而加剧酮症的发生。
其他潜在机制:一些研究还指出,SGLT2i可能通过影响肾脏中的钠/葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)表达或功能,间接影响肾脏的代谢状态,从而增加酮症酸中毒的风险。