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手术、放疗和化疗可谓是癌症治疗手段里的“三剑客”，治疗效果都是“历经千锤百炼”。但在肝癌领域，化疗并不是我们临床上最常用的治疗方案。为什么化疗在肝癌领域应用频率不高？有没有新方案可以改变这一现状呢？
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01
化疗在肝癌治疗中“遇冷”，
原因是啥？
化疗在胃癌、卵巢癌等肿瘤治疗中已经是常规治疗方案，但放在肝癌领域，跟手术、靶向、免疫治疗等疗法相比，多少有点“不中用”了，这是为什么呢？
1.肝癌的疾病特点
肝癌发病隐匿、早期症状不明显，许多肝癌患者初诊时已达中晚期，经过长时间的疾病演变，肝储备功能通常较差，身体情况有时很难负担多药化疗叠加所带来的各种副作用。
图片来源：摄图网
2.化疗效果不佳
全身静脉化疗也是目前治疗中晚期肝癌的主要手段之一，即经外周静脉输注化疗药物。医学上不主张行全身静脉化疗，主要是因为全身化疗较难达到有效控制肿瘤生长的浓度，且不良反应大[1]。
目前，尚无有效的临床试验证据表明单药化疗可以改善晚期肝癌患者的生存。有研究表明，FOLFOX（静脉氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸和奥沙利铂）方案能为亚洲晚期肝癌患者带来生存获益，但中位总生存期（mOs）仅提高 1.43 个月，且其中55.74% 的患者发生3 级以上不良反应，22.95% 的患者因毒性导致治疗中断，临床获益相对有限[1]。
3.耐药性问题
化疗耐药也是阻碍肝癌化疗的重要因素[1]。肝癌细胞容易产生多药耐药（MDR），对吉西他滨、奥沙利铂、顺铂、阿霉素和5-FU等化疗药物的耐药性是肝癌患者化疗失败的主要原因，尤其是晚期肝癌或转移患者[1]。
这么一分析，肝癌患者似乎真的应该对化疗“敬而远之”？
02
全反式维甲酸与化疗跨界联合，
治疗效果超出预期
有句话说得好：只要思想不滑坡，办法总比困难多。这不，一项最新的研究发现维A酸可“助力”肝癌化疗疗效再升级！
图片来源：摄图网
来自海军军医大学第三附属医院的程树群教授团队提出了一种创新的治疗策略：将全反式维甲酸（ATRA）与FOLFOX4方案联合使用，研究结果令人兴奋，化疗军团高呼：“整顿肝癌细胞，我又可以了”！
在这次的临床试验中，108 名晚期肝癌患者接受了维A酸+FOLFOX4或FOLFOX4治疗。研究结果显示，维A酸联合治疗组的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均显著优于仅接受 FOLFOX4治疗的组别。
研究发现：全反式维甲酸可进一步增强FOLFOX4方案治疗晚期肝癌伴远处转移患者的疗效，联合治疗组的客观缓解率可达24.5%[3]。具体数据如下[3]：
这其中，维A酸联合 FOLFOX4 治疗组中包括4名患者实现完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为50.9%。
安全性方面，两组之间的不良事件无显著性差异。维A酸联合组特有的不良反应为头痛（20.8%），症状较轻微，无需额外用药。
不仅如此，研究还通过蛋白组学分析找到了化疗敏感的标志物的“线索”，有希望帮助预测患者对这种治疗的敏感性，这对于更好地选择治疗方案具有重要的指导意义。
不过，该研究还需要进一步了解维A酸与其他治疗方式的组合效果，以及在不同患者群体中的表现。
总体而言，研究证实了维A酸联合化疗是一种对晚期肝癌有效而安全的治疗方法。即使些之前接受过靶向或免疫治疗的肝癌患者也很可能从中获益。全反式维甲酸（ATRA）联合 FOLFOX4 治疗方案的出现，很可能是助力肝癌化疗“焕发新生”的重要一步。
图片来源：摄图网
03
化疗的注意事项
在肝癌的规范治疗中，也有部分患者会选择化疗作为系统治疗用药。以下就为大家罗列一些化疗注意事项：
1.饮食建议
需要避开药物作用的高峰时间。
如果口服化疗药物，可能会在一定程度上刺激肠胃功能，饮食要注意对胃肠道刺激小的食物，忌生冷食品，不宜吃粗粮、含油量高的坚果、含酒精或咖啡因饮料、牛奶及奶制品。
建议少量多餐，多吃一些维生素、纤维素含量较高的新鲜蔬菜和水果。
2.定期复查
患者出院后要严格按照医嘱，定期到医院接受血常规、肝功能、甲胎蛋白、CT、MRI 和B超等常规检查，同时在医务人员的指导下使用药物治疗。
3.肝功能监测
若患者的谷丙转氨酶和谷草转氨酶有显著上升情况，需及时使用护肝药物、多卧床休息、切忌不能太过劳累；待转氨酶彻底恢复正常之后，可以慢慢增加运动量，并开始适量的身体锻炼。
谷丙转氨酶和谷草转氨酶，是最易出现异常的肝功能指标，也是临床最常用的肝损伤血清学指标。一旦肝细胞受损，转氨酶就容易出现异常，异常程度越高，也意味着肝细胞受损就越严重[4]。
图片来源：摄图网
4.日常生活护理
如果化疗时感觉恶心、想吐，可以闻一些气味清新的水果，如桔子、橙子等，也可以通过深呼吸或与他人聊天等方式进行缓解，同时保持室内空气清新无异味，减轻恶心症状。
另外建议在化疗前，可剪短头发，减少梳理的次数，延缓脱发时间；出现皮肤反应时，应注意避免感染。
在日常生活中减少手足部的摩擦，避免接触高温物品，穿合脚的鞋，使用能减震的鞋垫。如果出现水泡时请医务人员处理。
化疗药物所致的手脚麻木，也可以通过适度、循序渐进的运动来缓解，注意运动的时间和强度不宜过大，避免激烈运动和过重的体力劳动。
总结
在这项新研究里，我们看到了维 A 酸联合化疗对晚期肝癌的积极效果，不仅在提高生存率、延缓疾病进展方面表现出色，而且在安全性上也给予了我们一定的信心。
在医学的不断进步中，我们对于肝癌治疗的认识和技术水平也在不断提升。未来，期待看到这一疗法能在临床实践中取得更大的成功，并为晚期肝癌治疗的增添一种有效方案！
同时，我们这次请到了复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科主任医师殷欣教授，明晚将继续为大家带来破解肝癌治疗困境的治疗方法及在线答疑，感兴趣的觅友们可以提前预约本期直播，收看本期内容。
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