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CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗是 HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线标准治疗方案[1,2]。随着多款 CDK4/6 抑制剂获批，越来越多 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者从治疗中获益。MONALEESA 系列研究探索了 CDK4/6 抑制剂瑞波西利一线治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的疗效和安全性。在既往公布的临床研究结果中，瑞波西利联合内分泌治疗用于一线可给 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益[3-7]。「丁香园肿瘤时间」回顾 MONALEESA 系列研究结果，并邀中山大学肿瘤防治中心乳腺癌内科首席专家、内科乳腺病区主任王树森教授分享 CDK4/6i 临床选择经验。
MONALEESA 系列研究力证
瑞波西利为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌带来 PFS 和 OS 双重获益瑞波西利是一款新型 CDK4/6i，可精准靶向抑制 CDK4 和 CDK6，从而阻止肿瘤细胞分裂，抑制肿瘤生长，在绝经前、绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线治疗展现出较好的疗效和安全性。在 MONALEESA-2 研究中，瑞波西利联合来曲唑一线治疗绝经后晚期 HR+/HER2- 乳腺癌的中位 PFS 为 25.3 个月（vs 安慰剂+来曲唑组为 16.0 个月）；中位 OS 为 63.9 个月（vs 安慰剂+来曲唑组为 51.4 个月）。其中，内分泌敏感的绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者接受瑞波西利+来曲唑治疗后的中位 OS 为 69.2 个月（vs 安慰剂+来曲唑组 54.3 个月）[3]。MONALEESA-3 研究结果显示，HR+/HER2- 晚期乳腺癌且既往未接受内分泌治疗或在既往治疗中出现疾病进展的绝经后患者接受瑞波西利+氟维司群组的中位 PFS 为 20.5 个月（vs氟维司群单药 12.8 个月），瑞波西利+氟维司群组的中位OS为67.6个月（vs氟维司群单药 51.8个月）[4-5]。MONALEESA-7 研究结果显示，绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者接受瑞波西利联合内分泌治疗的中位 PFS 为 23.8 个月（vs 安慰剂+内分泌治疗组 13.0 个月），中位 OS 为 58.7 个月（vs 安慰剂+内分泌治疗组为 48.0 个月）[6-7]。MONALEESA 系列研究充分证实了瑞波西利联合方案用于一线治疗可显著改善 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的生存预后。基于 MONALEESA 系列研究结果，瑞波西利在国外权威指南中获得了高等级推荐[1-2]。相较欧美人群，亚洲乳腺癌人群在发病年龄、肿瘤生物学行为方面存在一定差异。因此，CKD4/6 抑制剂在亚洲临床应用需参考基于亚洲人群的临床研究数据。在 MONALEESA 系列研究中，亚洲人群的亚组分析展现出与全球人群一致的获益趋势。MONALEESA-7 研究亚洲亚组分析显示，瑞波西利联合内分泌治疗能显著延长患者中位 PFS 达 30.4 个月，较全球人群更加明显，降低疾病进展、复发或死亡风险达 53%[6]。在绝经后的亚洲 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中，瑞波西利联合内分泌治疗方案用于一线的疗效同样出色。MONALEESASIA 研究证明瑞波西利联合内分泌治疗在亚洲非日本人群中的初步疗效与之前 MONALEESA 系列试验中在白人人群中观察到的相同剂量瑞波西利 600 mg 的疗效相当，ORR 和临床获益率（CBR）分别为 56.5% 和 87.0%[8]。总的来说，针对亚洲 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，无论是绝经前还是绝经后，瑞波西利联合内分泌治疗均能为患者带来显著获益，或将成为一线治疗的优选。与西方人群相比，亚洲乳腺癌患者的临床发病特征有所不同。在临床实践当中，大约 60% 患者可能是绝经前/围绝经期患者。在 CDK4/6 抑制剂应用上，在不同国家选择因国情而异。目前，我国已有四种 CDK4/6 抑制剂获批上市，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗提供了更多的治疗选择。在临床制定治疗策略时，影响 CDK4/6 抑制剂选择的因素多种多样，但疗效无疑是医生最为关注的方面。遗憾的是，目前尚缺乏这四种 CDK4/6 抑制剂之间直接疗效对比的数据，仅能依据各 CDK4/6 抑制剂关键临床研究中的风险比（HR）、PFS 改善的绝对值，并关注其总生存期（OS）是否最终能够得以改善进行分析。此外，药物的毒副反应谱也是重要的考量因素。这四种 CDK4/6 抑制剂的毒副反应谱各异，还需充分考虑患者因并发病的不同，对药物的耐受性差异。此外，药物可及性也是影响选择的重要因素之一。我国不同地区或存在药物可及性的差异，特别是医保报销政策的不同，也会对患者的治疗选择产生影响。
诚然，在多种治疗选择中「优中选优」对临床医生提出了更高要求。临床医生需要综合考虑药物的疗效、患者的不同特征以及并发病对毒副反应的影响等多个因素，以做出最适合患者的治疗决策。
作为 ESMO ASIA 会议唯一国际会议教育环节作为主要讲者的中国乳腺癌专家，王树森教授表示，近年来，中国在医学领域取得长足进步，众多专家贡献了卓越的研究成果，在国际学术会议上的口头报告日益增多，其中部分报告更是直接促使新药的获批和临床实践的变革，意义深远。同时，医学教育环节同样至关重要。
相比新药研发或临床研究往往聚焦于某一特定方面，医学教育环节需全面阐述对某一疾病的理解、该疾病在我国的整体治疗现状、所面临的问题、遇到的挑战以及取得的成就，无疑一个与国际同道沟通的宝贵机会。通过这扇窗口，我们能更好地了解世界，更好地认识自己，从而更好地指导未来的工作。
审批码 KIS0035628-81534，有效期为 2024-12-18 至 2025-12-17，资料过期，视同作废[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2024）.[2]Breast Cancer, Version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[3]O'Shaughnessy J, et al.ESMO BC 2023. Poster 196P[4]Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2019.[5]Neven P, et.al. Breast Cancer Res. 2023 Aug 31;25(1):103.[6]Lu YS, et al. ESMO Asia 2020.47MO.[7]Lu YS, et al. Clin Cancer Res.2022;28(5):851-859.[8]Yap YS, Chiu J, Ito Y, et al. Ribociclib, a CDK 4/6 inhibitor, plus endocrine therapy in Asian women with advanced breast cancer. Cancer Sci. 2020;111(9):3313-3326.
