第一部分:肿瘤的发生
① 肿瘤的本质
肿瘤的定义与特征:从细胞生物学角度解释肿瘤的异常增殖、侵袭和转移能力。 肿瘤的异质性:肿瘤细胞在遗传和表型上的多样性。 肿瘤干细胞理论:肿瘤干细胞在肿瘤发生和复发中的作用。
② 肿瘤微环境
微环境的组成:免疫细胞(T细胞、巨噬细胞、MDSC等)、基质细胞(成纤维细胞、内皮细胞等)、细胞外基质(ECM)和细胞因子。 免疫抑制微环境:肿瘤如何通过分泌因子(如TGF-β、IL-10)和招募抑制性细胞(如Treg、MDSC)逃避免疫监视。 微环境与治疗抵抗:微环境如何影响化疗、放疗和免疫治疗的效果。
③ 肿瘤遗传学
驱动突变与乘客突变:驱动突变如何促进肿瘤发生,乘客突变的随机性。 肿瘤的克隆演化:肿瘤细胞在进化过程中的遗传多样性。 表观遗传学:DNA甲基化、组蛋白修饰在肿瘤发生中的作用。
④ 互作和通路
肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用:如PD-1/PD-L1通路、CTLA-4通路。 关键信号通路:PI3K/AKT、MAPK、WNT/β-catenin等通路在肿瘤发生中的作用。 代谢重编程:肿瘤细胞如何通过代谢变化影响免疫细胞功能。
⑤ 肿瘤病毒学
病毒与肿瘤的关系:如HPV(宫颈癌)、EBV(鼻咽癌)、HBV/HCV(肝癌)。 病毒致癌机制:病毒如何通过整合宿主基因组、激活致癌通路诱导肿瘤。 病毒相关肿瘤的免疫治疗:如HPV疫苗、EBV靶向治疗。
第二部分:肿瘤的转移
⑥ 肿瘤的转移
转移的步骤:局部浸润、血管侵袭、循环肿瘤细胞(CTC)、远处定植。 上皮-间质转化(EMT):EMT在肿瘤转移中的作用。 转移的免疫逃逸:肿瘤细胞如何通过改变抗原表达或招募抑制性细胞逃避免疫监视。
第三部分:肿瘤的治疗(免疫方向)
⑦ T细胞专题
T细胞的分类与功能:CD8+ T细胞(细胞毒性T细胞)、CD4+ T细胞(辅助T细胞)、Treg细胞(调节性T细胞)。 T细胞耗竭:肿瘤微环境中T细胞功能衰竭的机制。 CAR-T细胞治疗:CAR-T的设计原理、临床应用及挑战。
⑧ B细胞专题
B细胞的功能:抗体产生、抗原呈递、免疫调节。 B细胞在肿瘤免疫中的作用:如三级淋巴结构(TLS)的形成。 B细胞相关治疗:如抗体药物(利妥昔单抗)和B细胞疫苗。
⑨ NK细胞专题
NK细胞的功能:天然免疫杀伤、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。 NK细胞的激活与抑制:激活受体(如NKG2D)和抑制受体(如KIR)的平衡。 NK细胞治疗:如NK细胞过继治疗、双特异性抗体。
⑩ 树突状细胞专题
树突状细胞的功能:抗原呈递、T细胞激活。 树突状细胞疫苗:如Sipuleucel-T(前列腺癌疫苗)。 树突状细胞与免疫耐受:肿瘤如何通过影响树突状细胞功能诱导免疫耐受。
⑪ 吞噬细胞专题
巨噬细胞的功能:M1型(促炎)与M2型(抗炎)巨噬细胞的极化。 肿瘤相关巨噬细胞(TAM):TAM在肿瘤进展和治疗抵抗中的作用。 靶向巨噬细胞的治疗:如CSF-1R抑制剂、CD47抗体。
⑫ MDSC专题
MDSC的功能:抑制T细胞和NK细胞活性、促进血管生成。 MDSC的分子机制:如精氨酸酶-1(Arg1)、iNOS的表达。 靶向MDSC的治疗:如STAT3抑制剂、IDO抑制剂。
课程特点(科研视角)
系统性:从肿瘤发生到免疫治疗,全面覆盖肿瘤免疫学的核心内容。 前沿性:结合最新研究进展,探讨肿瘤免疫领域的热点问题。 实用性:为科研工作者提供理论支持和实验设计思路。