非炎性肿瘤微环境！冷肿瘤为什么冷？
学术
健康
2025-01-27 00:26
上海
肿瘤研究领域的经典教材是《癌生物学》。外周免疫是肿瘤免疫的基础，肿瘤免疫是外周免疫的升华。为了方便大家学习，我们多年前制作了《肿瘤免疫12讲》。但是，随着前沿研究的不断推进，有些内容已经落后，整体框架也有待优化。为此，在教材和前沿综述、论文的基础上，结合单细胞、多组学等，我们推出《免疫浸润12讲》2.0版本。![]()
炎症（inflammation）是肿瘤的重要特征之一。从病理定义上说，炎症是具有血管系统的活体组织对各种损伤因子的刺激所发生的以防御反应为主的基本病理过程。并非所有活体动物都能发生炎症反应，单细胞和多细胞生物对局部损伤发生的 反应，如吞噬损伤因子、通过细胞或细胞器肥大以应对有害刺激物等，这些反应均不能称为炎症。只有当生物进化到具有血管时，才可能发生以血管反应为中心环节，同时又保留了上述吞噬和清除功能的复杂而完善的炎症反应。炎症是损伤、抗损伤和修复的动态过程，包括如下步骤：①各种损伤因子对机体的组织和细胞造成损伤；②在损伤周围组织中的前哨细胞（例如巨噬细胞），识别损伤因子及组织坏死物，产生炎症介质；③炎症介质激活宿主血管反应及白细胞反应，使损伤局部血液循环中的白细胞及血浆蛋白渗出到损伤因子所在部位，稀释、中和、杀伤及清除有害物质；④炎症反应的消退与终止；⑤实质细胞和间质细胞增生，修复受损伤的组织。![]()
炎症影响肿瘤的发生、转移和治疗。肿瘤微环境通过多种特定因素和信号机制影响肿瘤的生物学特性。炎症与肿瘤微环境相互作用，急性炎症通过抗肿瘤免疫反应来抑制肿瘤，而慢性炎症通过诱导免疫抑制来影响肿瘤微环境。![]()
在第十六届全国免疫学大会上，陈列平教授发表了题为Immunology of non-inflamed cancer」的主题报告。传统研究多集中在炎症性肿瘤上，因为炎症性肿瘤治疗的效果好，而非炎症肿瘤，常常被忽视。然而非炎症肿瘤占实体瘤一半以上，对各种治疗效果差，是主流研究未能充分覆盖的领域。陈列平教授团队的研究发现，非炎症肿瘤逃逸机制与炎症肿瘤的机制完全不同。这解释了为何现有免疫治疗仅对少数患者有效。因此，非炎症肿瘤的治疗是一个全新且困难的问题，亟待解决。肿瘤免疫逃逸机制的发现不仅可以增加我们对肿瘤发生发展的理解，还可能开启一个全新的治疗窗口。PD-L1/PD-1等肿瘤免疫逃逸的作用机制通常只存在于炎症性肿瘤。在这些实体瘤中，应答者表现出“热”（免疫炎症）表型，以 T 细胞浸润为特征；而无应答者则表现出“冷”（免疫沙漠/免疫排斥）表型，其特征是肿瘤实质中 T 细胞缺失或排斥。![]()
关键问题是非炎症性肿瘤为什么「没有」炎症反应？对非炎症性实体瘤， 目前的研究多是通过加减某些成分或结合治疗，属于经验式尝试。非炎症性肿瘤的基础原理、形成原因，以及如何阻断其发展路径，并利用炎症机制控制肿瘤，是值得探究的研究方向。当然，这不仅需要从科学和基础研究的角度深入探讨其机制，也需要耐心和毅力。关于肿瘤与免疫的这种博弈状态，陈列平教授认为，肿瘤的产生具有随机性，即使同一人暴露在相同环境下，是否得肿瘤也可能因「运气」而异。基因突变是肿瘤产生的一个重要原因，但通常需要多个基因突变结合才会导致肿瘤发生。免疫系统与肿瘤关系密切，当肿瘤侵犯组织时，免疫系统会启动并努力清除肿瘤，而肿瘤也会通过进化等发生免疫逃逸，导致大部分情况下只有一部分肿瘤被清除。这是一个持续性的对抗过程，我们需要更深入地了解肿瘤和免疫系统的相互作用，以找到更有效的治疗方法。![]()
关于国内的学术氛围和讨论水平，陈列平教授认为，一方面，国内免疫学领域发展迅速，水平提高很快；另一方面，可能与环境压力和缺乏耐心有关，许多研究追逐热点而非深入探索重大的未知领域。国内免疫学领域需要更多长期支持和专业评价体系，鼓励学者深入探索重大的未知领域，推动研究的发展。同时，减少附加条件，让学术回归纯粹和本质。不管怎么说，阐明冷肿瘤为什么冷，是值得探究的研究方向！![]()
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- https://zhuanlan.zhihu.com/p/528319567
