2025-01-14
2025-01-20
2025-01-27
2025-01-28
骨髓来源抑制细胞 (MDSCs, Myeloid-Derived Suppressor Cells) 是一群包括髓系细胞前体、未成熟的粒细胞、单核细胞和树突状细胞的异质性细胞群，曾被称为未成熟的免疫抑制细胞。它们不能分化成粒细胞、巨噬细胞或树突状细胞，还 NK 细胞\NKT 细胞以及CD8+ 和 CD4+ T 细胞介导的免疫反应。
MDSC是髓系细胞在病理条件下异常分化的产物。在肿瘤、感染、炎症、败血症、外科损伤等情况下，受细胞因子的作用，髓系来源前体细胞（CMP）成熟受阻，停留在各个分化阶段，成为具有免疫抑制功能的MDSCs。
在小鼠和人类中，MDSC两个亚群已被表征为粒细胞/多形核 (PMN) MDSC或单核细胞MDSC。小鼠MDSC表型为Gr-1+CD11b+，并根据Gr-1分子中不同表位 (Ly6G、Ly6C)抗体结合特异性差异分为两个亚群：①单核细胞样MDSC亚群：CD11b+Ly6G–Ly6Chi；②粒细胞样MDSC亚群：CD11b+Ly6G+Ly6Clow。人MDSC只有一群，分子特征为Lin-HLA-DR-CD33+CD11b+。
在肿瘤免疫研究中，MDSC是近年来的热点，在生信论文中也逐渐受到重视，是一类非常值得研究的免疫细胞。作为起源于病态激活的中性粒细胞和单核细胞的免疫细胞，MDSC具有强大的免疫抑制活性。在许多病理条件，如肿瘤中，参与免疫调控，并与不良临床结果密切相关。研究表明，MDSCs和经典的中性粒细胞和单核细胞有显著不同。2021年，Nat Rev Immunol期刊发表题为Myeloid-derived suppressor cells in the era of increasing myeloid cell diversity的综述，讨论了MDSC的基因组和代谢特征，解释了这些MDSCs的功能，并讨论利用这些细胞进行治疗，尤其是癌症和自身免疫性疾病。
2023年3月，柳素玲教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志发表题为PMN-MDSCs modulated by CCL20 from cancer cells promoted breast cancer cell stemness through CXCL2-CXCR2 pathway的研究论文，证明肿瘤分泌的CCL20通过其受体CCR6激活粒-单核细胞祖细胞GMPs的分化，导致PMN-MDSC扩张。PMN-MDSCs来源的CXCL2，又可以通过激活CXCR2/NOTCH1/HEY1信号通路促进 ALDH+ 乳腺癌肿瘤干细胞的增殖。此外，CXCR2拮抗剂SB225002可以通过减少CCL20高表达肿瘤中BCSCs，增强多西紫杉醇 (DTX)对肿瘤生长的影响。
这是一篇很典型的表达有差异，差异影响表型，表型＋机制＋治疗的文章，值得借鉴。
2024年12月，Science Bulletin杂志发表题为Tumor cell-derived N-acetyl-aspartyl-glutamate reshapes the tumor microenvironment to facilitate breast cancer metastasis的研究论文，首次阐明肿瘤细胞衍生的 N-乙酰-天冬氨酸谷氨酸 (NAAG)通过重编程PMN-MDSC的髓系祖细胞分化，重塑肿瘤微环境，促进乳腺癌生长和转移，为乳腺癌治疗提供了新的潜在靶点。
从思路上讲，是非常典型的表型+机制+治疗的策略，其关键仍然是选表型、定基因。
