2025-01-14
最早的 B 细胞由多能造血干细胞分化而来，是 B 细胞的祖细胞，被称为pro-B细胞。这个阶段发生免疫球蛋白重链基因重排，而轻链基因重排发生在pre-B细胞阶段。当重链和轻链组装完成，并在细胞表面表达完整的IgM时，B 细胞发育为未成熟 B 细胞（Immature B cell）。在经历自身耐受、自身抗原筛选后，在外周组织中存活的 B 细胞，即为成熟的naïve B 细胞。成熟的 niave B 细胞表达IgM和IgD，并在血液中循环或进入外周组织。
在外周组中织，微生物成分，如脂多糖，可以在没有 T 细胞辅助的情况下诱导抗体产生。第一信号来自BCR与抗原的识别，第二信号可以通过识别微生物成分直接提供，或者通过细菌细胞表面的重复表位与 BCR 交联提供。这种相互作用被称为 T 细胞非依赖性反应。这种情况激活的 B 细胞可以产生IgM浆细胞，但不会诱导形成记忆 B 细胞。
第一信号来自BCR与抗原的识别，第二信号为LPS与TLR4识别提供。
第一和第二信号由细菌细胞表面的重复表位与 BCR 交联提供。
T 细胞依赖性抗原激活的 B 细胞可生成记忆和血浆 B 细胞。这种情况下，Naive B细胞与可溶性或膜结合型抗原结合，并使抗原内化。B 细胞通过MHC II类分子抗原肽与表达TCR的 CD4+ 辅助性 T 细胞（Th）互作。第一信号来自抗原与BCR识别，第二信号来自 Th 细胞上的CD40L配体与 B 细胞上CD40受体的互作，第三信号来自细胞因子。
B 细胞在生发中心的空间分布。一部分激活的 B 细胞移至淋巴滤泡，在该位置各种成分的辅助下快速发生克隆扩增，并进一步分化为成熟的浆细胞和记忆性 B 细胞。此时，B 细胞增殖还需要滤泡辅助性 T 细胞和DC的帮助。
2024年5月，高强教授、樊嘉院士与合作者在Science杂志上发表题为A blueprint for tumor-infiltrating B cells across human cancers的研究论文，揭示肿瘤浸润 B 细胞两种应答模式及其对抗肿瘤免疫的影响。研究人员整合了自测数据和公共数据477例样本的 B 细胞单细胞转录组数据，将 B 细胞分为15个大群，包括IFIT3+ B 细胞、DUSP4+ 非典型记忆（Atypical memory, AtM）B 细胞、生发中心 B 细胞和浆细胞等。
2024年7月，张泽民院士团队在Cell期刊发表题为Pan-cancer single-cell dissection reveals phenotypically distinct B cell subtypes的研究论文。本研究利用大量公开的数据集，并将其与新生成的scRNA-seq数据相结合，构建一个全面的人类 B 细胞图谱。此外，团队在计算机中重建了 B 细胞受体库，并进行免疫组化染色，阐明肿瘤浸润 B 细胞 (TIB)的空间分布模式；同时，鉴定了与预后相关的肿瘤相关非典型 B 细胞 (TAAB)亚群。TAAB在肿瘤组织具有高克隆扩增和增殖能力，并呈现高度的激活转录状态。TAAB的特征与患者预后存在癌症类型依赖性关联，也是多种免疫治疗响应的预测指标。
以前药企赚钱主要靠抗生素，现在赚钱主要是靠抗体了。抗体的可变区（V）、多变区（D）、结合区（J）和恒定区（C）重组形成Ig。互补决定区（CDR）是结合特定抗原的可变链的一部分。骨架区（FR）是BCR可变区（V）内的保守位点。
三级淋巴结构作为瘤内肿瘤免疫循环部位，在 T 细胞和 B 细胞免疫中发挥重要的作用。与肿瘤细胞结合的抗体与抗原结合，诱导巨噬细胞或 NK 细胞依赖的细胞凋亡。随后释放的抗原抗体复合物被树突状细胞内化和处理，放大向 T 细胞的抗原呈递作用。免疫复合物还有可能被三级淋巴结构中的滤泡树突状细胞固定，从而增强记忆 B 细胞反应，提高肿瘤对免疫疗法的敏感性。
詹韦免疫学，英文本和中译本 B Cell Function in the Tumor Microenvironment. Annu Rev Immunol. 2022. https://mp.weixin.qq.com/s/kzFi_7nA56B0HR8RxxCJDw https://mp.weixin.qq.com/s/aUEIyi7oJtXjrAQjdceM8w https://mp.weixin.qq.com/s/W-Yn9_zgCh3xpXyT2xtH1g https://mp.weixin.qq.com/s/kg3D8wtWpKK7OtOVkUv5nw https://mp.weixin.qq.com/s/nDlfpyQah3z-ezbGfRNmJQ https://mp.weixin.qq.com/s/elsI_QzzE3kDd3tt9aYa8g
