有人竟然觉得肿瘤免疫逃逸没啥可研究的!这是热点好不好!

学术   健康   2025-01-16 00:08   上海  
The Evasion Mechanisms of Cancer Immunity and Drug Intervention in the Tumor Microenvironment. Front Pharmacol. 2022 May 24;13:868695. 

肿瘤免疫逃逸的七个策略与肿瘤免疫循环的七个步骤是对应的。当然,关于肿瘤免疫逃逸的文章其实已经很多,多得让人头皮发麻。我们借助这篇文章的介绍,从肿瘤细胞自身、髓系细胞和淋系细胞三个角度来阐释肿瘤免疫逃逸

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这几年,我们分享了好多篇肿瘤免疫研究的文章,既有综述,也有论文,大家申请国自然定方向或者做具体课题时,都可以参考。夸张地说,肿瘤免疫逃逸绝对是研究热点!

在肿瘤微环境中,免疫细胞的功能特性会发生动态变化。外周血 T 细胞受到微环境中免疫抑制的驱动,转换功能状态。诱导初始效应 T 细胞或辅助 T 细胞不断分化、衰竭,使原本静息的 Treg 细胞活化而抑制免疫反应。这种状态导致效应 T 细胞减少,耗竭型 T 细胞和抑制 T 细胞不断聚集,这两种细胞都被证明在肿瘤微环境中增殖和高度克隆性扩张

在肿瘤形成过程中,髓系细胞中的骨髓祖细胞群,抑制性未成熟单核细胞和中性粒细胞被动员进入血液循环;淋系细胞中的CD4+ Treg和调节性B细胞在全身出现的频率增加,且在浸润到肿瘤之前,Treg细胞会在外周发生特异性的克隆性扩增;树突状细胞及CD8+、CD4+ T细胞的频率和T细胞受体库的多样性会降低。T 细胞对刺激反应的能力缺陷;NK细胞的杀伤毒性能力降低。小鼠模型中也观察到幼稚中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞的累积;树突状细胞和T细胞群丰度下降。引流淋巴结与肿瘤有最直接的沟通,特征是单核细胞和树突状细胞的频率增加,CD8+ T 细胞减少。总的来说,在肿瘤免疫过程中,外周系统免疫向免疫抑制状态转变,特征为抗炎细胞种类增加,抗肿瘤免疫关键调节物减少

肿瘤通过表观沉默的方式,逃逸抗肿瘤免疫

肿瘤微环境中的T细胞主要是从外周募集而来,而不是肿瘤微环境原先驻留的。前已介绍,肿瘤细胞组成性表达CCL5,募集CCR5+CD8+ T 细胞进入肿瘤微环境,并通过干扰素通路募集更多巨噬细胞和树突状细胞;而后者产生的CXCL9 ,进一步募集更多CD+ T 细胞进入肿瘤微环境。当肿瘤细胞减少时,CCL5的产生也减少,而CXCL9的表达也相应下降,从而导致肿瘤中 CD8+ T 细胞的数量逐渐减少,这是肿瘤逃逸免疫的表观机制之一


此外,肿瘤还可以通过多种方式抑制免疫细胞的抗肿瘤作用,比如表达 T 细胞抑制性受体的配体蛋白,这也是免疫治疗的基础。其中PD-L1和CTLA-4是研究的热点,当然还有更多的抑制性分子有待研究和发现。值得关注!

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芒果师兄
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