2025-01-02
2024-12-30
肿瘤异质性（Tumor Heterogeneity）指肿瘤个体之间，或者瘤内各个区域之间的遗传变异性及其表型相关特征的差异。肿瘤异质性表现为肿瘤细胞之间存在遗传异质性、表型异质性、分子异质性及其它基因表达差异等。在肿瘤微环境异质性方面，张泽民院士团队的研究最受瞩目。作为导师，最开心的一是科研成果，二是学生出息！
文献解读 | 图谱经典之作，北大张泽民院士泛癌 T 细胞图谱
再度封神，Cell大作！张泽民团队全面揭示泛癌种NK细胞的异质性！
2023年9月，张泽民课题组联合中国科学技术大学彭慧课题组，在Cell上发表题为A Pan-Cancer Single Cell Panorama of Human Natural Killer Cells的研究论文。该研究以生信数据整合为支撑，通过收集24种肿瘤类型的700多名患者的单细胞转录组测序数据，系统描绘了NK细胞的异质性，发现肿瘤微环境特异富集、杀伤功能异常的NK细胞亚类，并发现NK细胞与微环境中其他组分的潜在调控关系。
2021年2月，张泽民课题组联合北京大学肿瘤医院步召德课题组和季加孚课题组，在Cell杂志发表题为A Pan-Cancer Single-Cell Transcriptional Atlas of Tumor Infiltrating Myeloid Cells的研究论文。该研究在单细胞水平对15个癌种内肿瘤浸润髓系细胞进行了系统性刻画，比较了肥大细胞、树突状细胞以及肿瘤相关巨噬细胞在不同癌种内的特性，发现在成熟态树突状细胞（LAMP3+ cDC）亚群广泛存在于15个癌种。
中性粒细胞如何进入肝癌微环境的？张泽民教授的Nature文章！
2022年11月，张宁团队与张泽民团队、朱继业团队联合在Nature杂志发表题为Liver tumor immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogeneity的研究论文，首次在单细胞层面定义肝癌中的五种免疫微环境亚型（TIMELASER），同时探究了细胞组成、空间分布、基因组特征和趋化因子受体-配体网络，揭示中性粒细胞表型和功能异质性，发现CCL4+TANs、PD-L1+ TANs两个关键亚群的促肿瘤机制。最后，在小鼠肝细胞癌模型中验证了肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的促肿瘤表型和功能，表明TANs有望成为新的治疗肝癌的靶点。
2024年7月，张泽民院士团队在National Science Review杂志发表题为Pan-cancer integrative analyses dissect the remodeling of endothelial cells in human cancers的研究论文。该项研究整合了来自19种癌症类型的575名患者的公共单细胞转录组测序数据，系统揭示了肿瘤内皮细胞的组成、功能异质性及其在肿瘤中的功能状态转变，发现了CXCR4+ tip cell和SELE+ veins分别具有促血管生成和促炎表型。
2024年9月， 张泽民院士团队在Cancer Cell杂志发表题为Cross-tissue human fibroblast atlas reveals myofibroblast subtypes with distinct roles in immune modulation的研究论文。这项研究整合了来自517个人类样本的单细胞数据，构建了健康和疾病状态下的人类成纤维细胞图谱；还确定了尚未得到充分描述的成纤维细胞簇，包括具有不同表型的HOPX肌成纤维细胞、SFRP2肌成纤维细胞和MMP1成纤维细胞。
如果大家注意对比过，大概会发现张院士团队的图文摘要很喜欢外方、内圆、四个象限。感觉这个习惯或者说这种偏好是从2020年题为The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications的综述文章开始的。大家品一品。
http://pumc.teacher.360eol.com/teacherBasic/preview?teacherId=26604
可喜的是，这篇综述文章的第一作者，张园园博士于2024年1月加入协和医院，任中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室研究员，课题组长，博士生导师。
