IF-6.2/Q1 溴化阻燃剂暴露与慢性肾病及肾功能指标的关联研究:基于NHANES数据库的分析

文摘   2024-10-11 19:05   美国  

医学科研新动向

Analysis of brominated flame retardants exposure-associated chronic kidney disease risk in the US population from the NHANES

NHANES

<慢性肾病>

慢性肾病(CKD)是全球健康的重要问题,尤其在美国,约每七个人中就有一人患有CKD。CKD不仅会导致肾功能衰竭,还与心血管疾病(CVD)等密切相关。近年来,溴化阻燃剂(BFRs)作为环境污染物,因其持久的生物积累性和毒性,引起了广泛关注。BFRs主要包括多溴联苯醚(PBDEs)和多溴联苯(PBBs),它们广泛应用于电子产品、塑料和织物中,通过多种途径进入环境,最终影响人类健康。然而,现有研究多集中在动物模型中,关于BFRs与CKD风险之间的关系尚未明确。因此,本研究旨在通过分析NHANES数据库的数据,探讨BFRs暴露对CKD及肾功能指标的影响。

研究设计

  • 研究人群

    • 本研究从2005至2016年NHANES数据库中选取了7,235名年龄≥20岁的参与者,排除了孕妇、癌症患者和数据缺失的个体。

  • BFRs测量

    • 使用自动液/液萃取法从血清中提取11种PBDEs和PBB153,通过同位素稀释气相色谱-高分辨质谱法(GC/IDHRMS)测定。

  • 肾功能指标

    • eGFR使用CKD-EPI公式计算,Scr和BUN通过Jaffe法测定,UACR采用荧光免疫法测定。CKD定义为eGFR < 60 mL/min/1.73 m²或UACR ≥ 30 mg/g。

  • 混杂因素

    • 调整了一系列可能的混杂因素,包括年龄、性别、种族、婚姻状况、贫困程度、教育水平、BMI、酒精摄入、吸烟、CVD、糖尿病和高血压。

  • 统计分析

    • 使用R软件4.4.0版本进行数据分析。

    • 针对连续变量进行了自然对数转换。

    • 采用加权线性回归和加权逻辑回归分析BFRs暴露与肾功能指标及CKD之间的关联。

    • 使用加权分位数回归(WQS)和量化分位数计算(QGC)模型分析BFRs混合暴露对肾功能的综合影响。

核心结果

1. BFRs暴露与CKD及肾功能指标的关联

Table 2展示了多种BFRs与慢性肾病(CKD)、eGFR、UACR、Scr和BUN之间的关联。经过混杂因素调整后,PBDE100、PBDE28、PBDE85、PBDE47、PBDE99和PBDE154与CKD显著正相关(例如,PBDE28的OR=1.185,95% CI: 1.049, 1.339,P=0.007)。同时,PBDE28、PBDE66、PBDE47等与eGFR显著负相关,表明这些物质可能对肾功能产生负面影响。此外,PBDE66和PBDE183与UACR正相关,提示它们可能对肾小管造成损伤,而PBDE17、PBDE28等与Scr和BUN也有显著关联。这些数据支持了BFRs暴露与肾功能损伤之间的潜在联系。

2. 混合BFRs暴露与Scr的正相关(WQS回归分析)

Figure 2展示了WQS回归分析结果,显示混合BFRs暴露与血清肌酐(Scr)之间的正相关性。分析表明,混合BFRs暴露显著增加了Scr(β=0.036,95% CI: 0.024, 0.048,P<0.001),其中PBDE66贡献最大。Scr升高是肾功能受损的标志,表明BFRs的混合暴露可能导致肾损伤。

3. 混合BFRs暴露与肾功能指标的关联(WQS回归模型)

Table 3总结了WQS回归模型中,混合BFRs暴露与肾功能各项指标(eGFR、Scr、BUN)的关联。分析显示,混合BFRs暴露与eGFR负相关(β=-0.058, 95% CI: -0.069, -0.047, P<0.001),与Scr正相关(β=0.036, 95% CI: 0.024, 0.048, P<0.001),与BUN负相关(β=-0.036, 95% CI: -0.053, -0.019, P<0.001)。PBDE66和PBB153在这些关联中贡献最大,这提示BFRs混合物暴露对肾功能可能产生严重负面影响。

4. 混合BFRs暴露与eGFR、Scr、BUN的关联(QGC分析)

Figure 3展示了QGC分析结果,进一步验证了混合BFRs暴露与肾功能指标之间的关系。图中显示,混合BFRs暴露与eGFR显著负相关(β=-0.045, 95% CI: -0.056, -0.034, P<0.001),与Scr显著正相关(β=0.032, 95% CI: 0.021, 0.043, P<0.001),与BUN显著负相关(β=-0.029, 95% CI: -0.047, -0.012, P=0.001)。PBDE66在这些关联中贡献最大,进一步确认了BFRs暴露对肾功能的负面作用。

5. 混合BFRs暴露与肾功能指标的关联(QGC分析模型)

Table 4列出了QGC分析模型中,混合BFRs暴露与肾功能指标的具体关联。结果显示,混合BFRs暴露与eGFR负相关(β=-0.045, 95% CI: -0.056, -0.034, P<0.001),与Scr正相关(β=0.032, 95% CI: 0.021, 0.043, P<0.001),与BUN负相关(β=-0.029, 95% CI: -0.047, -0.012, P=0.001)。这些数据进一步支持了混合BFRs暴露对肾功能的不利影响,强调了PBDE66和PBB153在肾功能损伤中的重要性。


  • 本研究基于美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库,筛选了7235名参与者,分析了溴化阻燃剂(BFRs)暴露与慢性肾病(CKD)及肾功能指标的关联。

  • 研究发现PBDE100、PBDE28、PBDE85等特定BFRs与CKD显著正相关,提示这些物质可能增加CKD的发病风险。

  • PBDE28、PBDE66、PBDE47等与肾小球滤过率(eGFR)显著负相关,表明这些BFRs暴露可能导致肾功能下降。

  • PBDE66和PBDE183与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)正相关,提示BFRs可能对肾小管产生不良影响,导致肾小管功能损伤。

  • PBDE28、PBDE66与血清肌酐(Scr)显著正相关,进一步表明BFRs暴露可能引发急性肾损伤或加重肾功能衰竭。

  • PBDE209与血尿素氮(BUN)显著负相关,而PBB153则与BUN呈正相关,反映了BFRs对肾脏氮代谢的不同影响。

  • WQS回归分析表明,混合BFRs暴露与Scr显著正相关,PBDE66在此关联中的贡献最大,提示多种BFRs共同暴露可能加剧肾损伤。

  • WQS分析显示,混合BFRs暴露与eGFR和BUN显著负相关,PBB153和PBDE66在这些关联中贡献最大,提示混合BFRs暴露对肾小球滤过功能和氮代谢产生负面影响。

  • QGC分析验证了混合BFRs暴露与肾功能损伤的关联,进一步支持了PBDE66和PBB153在肾功能损伤中的关键作用。

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