孤独与多种疾病有关？孟德尔随机化+UK biobank五图一表拿下21.4分nature子刊！

本研究依托英国生物银行的数据，结合孟德尔随机化分析，探讨了孤独感与多种疾病之间的关联及其潜在的因果性。具体方法如下：

• 本研究纳入了英国生物银行的476,100名年龄在37至73岁之间的参与者。这些参与者于2006年到2010年间被招募，研究的随访时间中位数为12.2年（IQR：10.6-13.8年）。
• 孤独感的评估基于两个问题：'你是否经常感到孤独？' 和 '你是否能够与亲近的人倾诉？'。回答'是'的参与者被定义为有孤独感（评分为2分），其余定义为无孤独感（评分小于2分）。

2. 疾病分类与诊断：

• 本研究分析了14类疾病和56种具体疾病的发病风险。所有疾病的诊断信息均来源于参与者的住院记录和死亡记录，并使用《国际疾病分类第十版》（ICD-10）代码进行标识。

3. 统计分析方法：

• 使用Cox比例风险模型，评估孤独感与各类疾病发病风险之间的关联。模型调整了年龄、性别、种族、教育水平、就业状态、吸烟状况、饮酒频率、体重指数（BMI）和体力活动等混杂因素。

• 为控制多次比较带来的假阳性结果，采用了Bonferroni校正，显著性水平设定为P值<0.05。

4. 孟德尔随机化分析：

• 本研究使用双向两样本孟德尔随机化方法，评估孤独感与26种具有基因数据的疾病之间的潜在因果关联。使用的遗传数据来自欧洲生物信息学研究所（EBI）和FinnGen数据库的基因组关联研究（GWAS）。

• 孟德尔随机化分析使用了多种敏感性分析方法，包括加权中位数法、MR-Egger回归和MR-PRESSO方法，以检测可能的水平多效性并校正潜在偏倚。

• 每种疾病的孟德尔随机化结果通过与孤独感相关的单核苷酸多态性（SNPs）进行分析，并结合随机效应模型来评估因果关系。

5. 解释因素分析：

为了进一步理解孤独感与疾病之间的关联机制，研究通过路径分析计算了过量风险的解释百分比（Percentage of Excess Risk Mediated, PERM），以量化各个解释因素在孤独感与疾病关联中的贡献。

解释因素包括：

1. 孤独与疾病发病率的关联

结果表明，孤独感与13类疾病中的发病风险显著增加，调整后风险比（HR）范围为1.14-1.61，人口归因分数（PAF）在0.66%-2.76%之间。这些结果揭示了孤独感对多种慢性病的广泛影响。

• 精神和行为障碍：孤独感与精神和行为障碍的关联最为显著，调整后HR为1.61（95% CI: 1.57-1.66），PAF为2.76%。这表明孤独感显著增加了精神疾病的发病风险，尤其是抑郁症和焦虑症。

• 感染性疾病：孤独感与感染性疾病的风险增加显著（aHR = 1.30, 95% CI: 1.25-1.35，PAF = 1.42%）。孤独感可能通过影响免疫系统或生活方式（如吸烟、饮酒等）增加感染性疾病的易感性。

• 神经系统疾病：神经系统疾病的风险与孤独感显著相关（aHR = 1.30, 95% CI: 1.25-1.35，PAF = 1.42%）。孤独感可能通过慢性压力反应或炎症途径增加阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病的风险。

在56种具体疾病中，孤独感与30种疾病的发病风险显著增加，调整后HR范围为1.18-2.18，表明孤独感对多种疾病具有显著影响。以下是与孤独感关联最显著的几种疾病：

• 创伤后应激障碍（PTSD）：调整后HR为2.18（95% CI: 1.68-2.85），PAF为5.42%。孤独感显著增加了创伤后应激障碍的发生率，这可能与孤独感引发的持续压力和心理创伤有关。

• 抑郁症：孤独感与抑郁症的风险显著相关，调整后HR为2.15（95% CI: 2.06-2.24），PAF为5.18%。这一结果表明，孤独感是抑郁症发病的强预测因素。

• 焦虑症：孤独感与焦虑症的发病风险显著增加，调整后HR为1.82（95% CI: 1.74-1.91），PAF为3.81%。孤独感可能通过情绪失调和社交隔离加重焦虑症状。

2. 疾病负担分析

孤独感与14类疾病的10年累积发病率分析发现，孤独者在10年内各类疾病的累积发病率差异显著，显示了孤独感对疾病发生的广泛影响。以下为各主要疾病类别的详细数据：

• 消化系统疾病：孤独感者的10年累积发病率最高，达到每千人360例。相比无孤独感者，消化系统疾病的绝对超额风险为79/千人，孤独感与该类疾病的关联具有显著统计学意义（aHR = 1.30, 95% CI: 1.25-1.35，PAF = 1.42%）。这表明孤独感可能通过影响饮食习惯或肠道健康，增加了消化系统疾病的发病风险。

• 循环系统疾病：10年累积发病率为335例/千人，绝对超额风险为60/千人。孤独者更易患缺血性心脏病（aHR = 1.14, 95% CI: 1.09-1.19，PAF = 0.89%）及高血压（aHR = 1.26, 95% CI: 1.21-1.32，PAF = 1.08%）。研究指出，孤独感可通过慢性压力及炎症反应增加循环系统疾病的风险。

• 精神和行为障碍：孤独感者的精神和行为障碍发病率高达191/千人，而无孤独感者仅为99/千人，绝对超额风险为9.19%。其中抑郁症的风险增加尤为显著（aHR = 2.15, 95% CI: 2.06-2.24，PAF = 5.18%）。此外，焦虑症（aHR = 1.82, 95% CI: 1.74-1.91，PAF = 3.81%）和创伤后应激障碍（aHR = 2.18, 95% CI: 1.68-2.85，PAF = 5.42%）也是孤独感显著关联的疾病。

• 呼吸系统疾病：孤独者的慢性阻塞性肺病（COPD）发病率也显著增加（aHR = 1.51, 95% CI: 1.44-1.59，PAF = 2.40%），其10年累积发病率为181/千人，远高于无孤独感者。孤独感可能通过行为改变（如吸烟率增加）及免疫系统失调导致呼吸系统健康受损。

• 内分泌系统疾病：孤独感者的内分泌系统疾病发病率为260/千人，特别是甲状腺功能减退症的关联较为显著（aHR = 2.48, 95% CI: 1.73-3.56），累积发病率为每千人28例，孤独感可能通过神经内分泌轴的调节异常导致代谢问题。

• 神经系统疾病：孤独感与神经系统疾病的10年累积发病率为242/千人，其中阿尔茨海默病的风险显著增加（aHR = 1.31, 95% CI: 1.25-1.37）。研究表明，孤独感可能通过促炎途径和应激激素轴影响神经系统健康。

3. 孟德尔随机化分析的因果性证据

在26种具有遗传数据的疾病中，研究使用孟德尔随机化分析，评估孤独感与疾病之间的潜在因果关系。结果显示，孤独感与20种疾病的关联未显示因果性，表明这些关联可能是由混杂因素或反向因果关系引起的。有6种疾病具有潜在的因果关联，包括以下几种：

• 甲状腺功能减退：调整后OR为2.48（95% CI: 1.73-3.56），表明孤独感可能通过遗传途径与甲状腺功能减退具有潜在因果关联。孤独感可能通过应激反应影响甲状腺激素的分泌，进而导致甲状腺功能减退。

• 哮喘：调整后OR为2.48（95% CI: 1.74-3.54）。孤独感与哮喘之间的遗传关联表明，孤独感可能通过免疫失调和炎症反应引发哮喘。

• 抑郁症：调整后OR为5.55（95% CI: 3.67-8.39），这一结果进一步支持了孤独感与抑郁症之间的强因果关联，表明孤独感是抑郁症的重要遗传风险因素。

• 精神活性物质滥用：调整后OR为4.46（95% CI: 2.55-7.77）。孤独感可能通过情绪障碍和行为问题增加物质滥用的风险。

• 睡眠呼吸暂停综合征：调整后OR为2.42（95% CI: 1.56-3.77）。孤独感与睡眠呼吸暂停综合征的因果关联可能与长期压力和肥胖等共同因素有关。

• 听力损失：调整后OR为2.04（95% CI: 1.59-2.61），表明孤独感可能通过社会隔离和听力问题的互动对听觉功能产生长期影响。

4. 过量风险的解释百分比（PERM）

为简化解释孤独感与疾病关联机制的描述，研究通过路径分析评估了不同因素在这种关联中的作用，并计算了各因素的过量风险解释百分比（PERM）。主要解释因素包括：

• 抑郁症状：抑郁是孤独感与精神和行为障碍（如抑郁症、焦虑症等）关联中的关键因素，解释了61%-87%的风险。这表明孤独感可能通过加重抑郁症状，增加精神疾病的发病率。

• 社会经济因素：教育水平、就业状态等社会经济条件对孤独感与多种身体疾病（如循环系统和消化系统疾病）的关联起到了15%-41%的解释作用，反映了资源匮乏和生活条件不佳的影响。

• 健康行为：不健康的生活方式（如吸烟、饮酒、缺乏运动）是孤独感增加呼吸系统疾病和代谢疾病风险的重要中介，解释了5%-47%的关联。

• 代谢因素：体重指数（BMI）、血糖和血脂水平等代谢指标在孤独感与内分泌和心血管疾病的关联中贡献显著，解释了27%-57%的风险。

• 炎症因子：孤独感与慢性低度炎症反应相关，炎症指标（如C反应蛋白）解释了2%-18%的疾病关联，尤其是类风湿性关节炎和哮喘等炎症性疾病的风险增加。

本研究系统评估了孤独感与多种疾病之间的关联，并通过孟德尔随机化分析验证其因果性。研究揭示了孤独感与精神、行为、身体健康的广泛关联，并确定了不同解释因素在这一关联中的作用。主要发现如下：

• 孤独感显著增加了13类疾病的发病风险，尤其是精神和行为障碍（aHR = 1.61）。

• 孟德尔随机化分析显示，孤独感与多数疾病的关联无因果性，只有6种疾病可能与孤独感具有遗传因果关联。

• 抑郁症状是孤独感与精神疾病关联中的主要解释因素，解释了61%-87%的风险。

• 社会经济因素、健康行为和代谢因素在孤独感与身体疾病关联中起到了重要中介作用。

• 孤独感与炎症性疾病的关联可能与慢性低度炎症有关，炎症因子解释了2%-18%的风险。

想开点，不要一直emo，蓝胖子也有孤单的时候啊