2024年1月1日，中国医学科学院肿瘤医院汪红英团队在Cancer Letter杂志发表题为Bcl-xL mediates interferon-beta secretion by protease-activated receptor 2 deficiency through the mitochondrial permeability transition pore in colorectal cancer metastasis的文章。该研究发现蛋白酶活化受体2(PAR2)信号通过稳定线粒体膜，在结直肠癌肝转移过程中通过IFN-β调节免疫微环境，而PAR2抑制剂和免疫检查点抑制剂(ICB)的协同作用为转移性结直肠癌治疗提供潜在的治疗策略。
该研究使用了来自集萃药康的
Ifnar1-KO(Strain NO. T005534)小鼠
研究团队首先比较了免疫功能正常与缺陷小鼠肿瘤细胞的转移能力，发现相较于免疫缺陷小鼠，敲低PAR2能够显著降低免疫正常小鼠中结直肠癌细胞的转移数量，且肝脏中CD8 T细胞与IFNγ水平显著升高。表明PAR2信号通过Ⅰ型IFN信号通路调节转移器官中的免疫微环境。
图1 PAR2通过I型干扰素信号通路介导结肠直肠癌的肝转移
图2 PAR2缺失激活I型IFN信号通路
Rho0后发现，敲低PAR2无法上调Ifnb1的表达。这些发现表明，PAR2缺失会增加线粒体DNA的胞质积累，引起结直肠癌中Ifnb1的上调。
图3 PAR2缺失刺激线粒体核酸泄漏
图4 PAR2通过Bcl-xL调控线粒体膜通透性
图5 PAR2抑制剂增加ICD治疗的敏感性
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2023.216483
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