B细胞驱动的自免模型系列产品往期推文回顾：
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“他山之石可以攻玉”——靶向B细胞疗法的自免适应症探索之路
经典的实验性自身免疫脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)是进行MS研究的重要动物模型。用MOG35-55免疫的EAE模型以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的，B细胞不被免疫原激活；用MOG1-125免疫的EAE模型, B细胞被激活，作为抗原提呈细胞促进细胞因子的产生及产生抗体的浆细胞的分化。
Fenebrutinib是一种口服、可逆、非共价BTK抑制剂，可阻断BTK的功能。同时，Fenebrutinib是B细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂，这种双重抑制可能减少MS疾病活动和残疾进展。近期临床数据表明，Fenebrutinib是目前多发性硬化症III 期试验中唯一的可逆抑制剂。在B细胞激活的EAE模型中，我们对Fenebrutinib进行了药效评价，初步研究结果表明，Fenebrutinib可以缓解小鼠体重降低现象，明显降低EAE的评分。
B细胞依赖的EAE模型
D0时使用含有MOG1-125的弗式佐剂对C57BL/6小鼠进行免疫并注射百日咳毒素。在小鼠免疫2天后，再次注射百日咳毒素工作液诱导B细胞依赖EAE模型。
图1. 模型构建策略
模型组小鼠从D8开始体重下降，D9出现大幅度降低，EAE的评分明显增加，流式检测脑组织中免疫细胞水平，发现mB220+ cell以及m CD4+T细胞水平有上升的趋势，同时血清中mIgG在D14以及D28显著增加，anti-hMOG1-125-mIgG在D28时有升高趋势，表明该模型是B细胞依赖的EAE模型，可以为B细胞药物药效研究提供有效的评价工具。
图2. B细胞依赖的EAE模型小鼠表型
(A) 小鼠体重变化情况。(B)EAE评分数据。(C)流式检测脑组织中mB220+ cell以及m CD4+T细胞的比例。(D)ELISA检测血清中mIgG以及anti-hMOG1-125-mIgG。
模型组脑组织HE及LFB染色评分显著高于对照组，出现明显炎性细胞浸润以及神经纤维脱髓鞘的表型。
图3. B细胞依赖的EAE 模型小鼠H&E及LFB染色
B细胞依赖的EAE模型用于药效评价实验
集萃药康利用BTK抑制剂Fenebrutinib在B细胞依赖的EAE模型中进行了药效评价，目前数据已经初步表明，Fenebrutinib能明显的缓解体重降低以及小鼠EAE评分的情况。
图4. B细胞依赖的EAE 模型药效评价
集萃药康基于对动物模型和其非临床评价的深刻理解，结合药物MoA，为更好的服务临床前B细胞靶向的自免药物的评价，开发了一系列B细胞驱动的自身免疫性疾病动物模型，如狼疮、免疫性肾炎、干燥综合征、神经免疫性疾病等，适用于多种B细胞药物的非临床评价场景。
江苏集萃药康生物科技股份有限公司（GemPharmatech Co., Ltd，股票代码：688046）创立于2017年，是一家专业从事实验动物小鼠模型的研发、生产、销售及相关技术服务的高新技术企业，系亚洲小鼠突变和资源联盟企业成员以及科技部认定的国家遗传工程小鼠资源库共建单位。
公司基于实验动物创制策略与基因工程遗传修饰技术，为客户提供具有自主知识产权的商品化小鼠模型，同时开展模型定制、定制繁育、功能药效分析等一站式服务，满足客户在基因功能认知、疾病机理解析、药物靶点发现、药效筛选验证等基础研究和新药开发领域的实验动物小鼠模型相关需求。
