一款药物是否具有市场潜力，不仅要具备显著的疗效和安全性，还需获批广泛的适应症。向来容易出现药王的自免领域，成为了从肿瘤适应症向外扩展的突破口。目前，已在肿瘤领域验证了成药性的靶向B细胞的CAR-T和双抗，如破竹之势纷纷进军自免市场，再次燃起了新适应症探索及市场对于自免领域的巨大热情。
B细胞过度激活和自身抗体在自身免疫性疾病的发病机制中起着至关重要的作用。在某些情况下，B细胞会错误地识别自身抗原，并导致自身反应性B细胞的激活，从而在很大程度上以自身抗体依赖的方式促进自身免疫性疾病的发展。靶向B细胞疗法最初被开发用于治疗恶性B细胞肿瘤，现在正在进行自免疾病治疗的探索。
发表在The New England Journal of Medicine上的一篇2年随访研究显示，15例患有严重SLE (8例)、特发性炎性肌炎(3例)或系统性硬化症(4例)的患者，接受了CD19嵌合抗原受体(CAR) T细胞的单次输注后，均实现了长期无药（免疫抑制剂）症状缓解和B细胞的深度耗竭。公开信息显示，目前美国已提交了 35 项SLE细胞疗法临床试验 IND。在国内，正在开发用于治疗自身免疫性疾病的CAR-T产品管线已有几十款。这些在研项目有些已经迈入注册临床阶段，有些尚处于由研究者发起的临床研究（IIT）中。
另外，TCE（T cell engager）双抗深度清除B细胞的机制，理论上也能为神经免疫（多发性硬化MS、重症肌无力MG）、风湿免疫（SLE、干燥综合征等）和肾病（狼疮肾炎）等多种自免疾病患者带来获益。海外MNC中，罗氏的CD20/CD3双抗、安进BCMA/CD3双抗，强生 CD3/BCMA 双抗Teclistamab陆续开展了在自免适应症的临床试验。近期，国产双抗也迎来了外资药企的扫货，包括默沙东引进同润生物的 CD3/CD19 双抗 CN201、Vignette Bio 以引进岸迈生物的 BCMA/CD3 双抗 EMB-06，以及 TRC 2004获得嘉和生物 CD3/CD20 双抗 GB261大中华区外全球权益。自免治疗领域已经成为TCE双抗的必争战场。
为更好的服务临床前B细胞靶向的自免药物的研究，集萃药康开发了一系列B细胞驱动的自身免疫性疾病动物模型，包括基因工程小鼠模型、诱导疾病小鼠模型和人类免疫系统重建的小鼠模型，同时涵盖系统性红斑狼疮、多发性硬化、重症肌无力和干燥综合征等多种自免疾病，这些模型再现了B细胞在自免疾病进程中的致病机制和患者的临床表现。欢迎大家关注集萃药康公众号，我们将在后续几期的推文中，为大家一一介绍产品特点。
