在代谢性疾病的研究领域内，相对于基因编辑小鼠用于研究单一基因对代谢功能影响的研究，饲料喂养构建的代谢疾病模型小鼠更具备高临床模拟性，更适合于研究代谢性疾病的发展过程。然而，造模周期长，造模细节多，任何环节控制不好都无法获得预期的表型，因此，掌握有效造模方式，可以助力科研事半功倍。
一、选对饲料
饲料中的脂肪比例和成分对小鼠造模效果有显著影响。以肥胖模型为例，高脂饮食（HFD，#D12492）和高脂高糖饮食（HFHSD，#D12451）都能增加小鼠体重，但HFD脂肪含量高，喂养10周后体重增长更显著，而HFHSD含高糖，与人类不健康饮食相似，更适合构建II型糖尿病/胰岛素抵抗模型。
图1 HFD及HFHSD饲料造模效果对比
此外，脂质成分来源也影响造模表型。西方饮食（WD）饲料#D12079B脂肪供能比45%，胆固醇0.15%，而#D12108C脂肪供能比40%，胆固醇1.25%，后者因高胆固醇含量，更易促发动脉粥样硬化。
二、造模周期
图2 DIO小鼠高脂饲喂12周后体脂比及瘦素水平检测
图3 DIO小鼠高脂饲喂16周后肝功能检测及肝脏病理
类似的，APOEKO小鼠在WD（#D12079B）饲喂6周后，外周脂质水平显著上升，但饲喂18周后可以观察到显著的动脉粥样硬化。因此，在饲喂过程中，要时刻关注小鼠的状态，定期取材观察小鼠的代谢表型。
图4 APOEKO小鼠饲喂WD后外周脂代谢变化
及饲喂18周后腹主动脉油红O染色（CD：标准饮食）
三、小鼠背景
小鼠遗传背景受繁育环境影响，近交系小鼠遗传稳定，差异小，而野外小鼠遗传多样性高，适应环境压力，具有SNP、序列缺失和重复。野外小鼠对传染性疾病易感性不同，可能更适合作为人类疾病模型，用于药物测评，预测不良反应。
以B6-Chr1YP1小鼠（品系编号为D000750，简称750）为例，在标准饮食下，10周前与C57BL/6JGpt体重无异，之后自发肥胖，出现代谢异常。高脂饮食下，750品系雄鼠肥胖、高脂血症和脂肪肝更严重，为药效评价提供较大窗口。
图5 野化鼠750在不同周龄的肝脏HE染色结果
四、其他注意事项
上文涉及集萃药康小鼠品系及对应官网链接:
名称 | 品系编号 | 官网链接 |
C57BL/6JGpt DIO 60% (Diet Induced Obesity) | T002040 | https://cn.gempharmatech.com/shop/productDetails/13799 |
Apoe-KO | T001458 | https://cn.gempharmatech.com/shop/productDetails/13414 |
B6-Chr1 YP1 (Wild Mouse) | D000750 | https://cn.gempharmatech.com/shop/productDetails/15319 |
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