肠道菌群与肝硬化治疗:揭示新疗法的潜力

科技   2024-12-03 16:54   江苏  


2024年4月25日,南通大学附属医院消化内科副主任医师刘金霞联合英国UCL Institute of Liver and Digestive Health, Upper Third Floor- UCL Medical School, Royal Free Hospital Rajiv Jalan教授团队在消化病学顶刊Gut(IF: 24.5)上发表题为"Clinical, experimental and pathophysiological effects of Yaq-001: a non-absorbable, gut-restricted adsorbent in models and patients with cirrhosis" 的肝病领域原创性论著文章,刘金霞为该文章第一作者。


目前针对肝硬化细菌移位的策略仅限于具有耐药性风险的抗生素。文章提出以新型活性碳珠吸附剂Yaq-001在肝硬化和慢加急肝衰竭(ACLF)模型中的治疗潜力,以及其在肝硬化临床试验中的安全性和耐受性做了深入的机制研究和探讨。



团队通过给予Yaq-001口服治疗两种肝硬化小鼠模型(分别为6周和12周的四氯化碳(CCl 4)诱导)。发现Yaq-001 通过其卓越的吸附能力,能够有效捕获细菌毒素等有害物质,减少肠道通透性,改善肝功能指标,降低门静脉压力,并在动物模型中显著降低ACLF模型的死亡率。此外,Yaq-001 还能够恢复微生物组平衡,减少炎症和细胞衰老,对肝脏、肾脏、大脑和结肠中的炎症、细胞死亡和衰老进行调节。而在肠类器官上评估来自动物模型中收集的粪便所提取的粪菌。


图 1.Yaq-001对CCl4造模肝硬化小鼠器官功能障碍、

氨和内毒素血症的影响。


动物实验部分研究了两种模型。在第一个(6周)模型中,以预防性模式施用Yaq-001,在施用CCl 4期间肝损伤发作时开始施用。结果显示,肝损伤、纤维化和进展为肝硬化、内毒素血症、肌酐和氨水平的严重程度显著降低。在第二个(12周)模型中,当动物已经患有晚期纤维化/肝硬化时,从第6周开始给予Yaq- 001。同样,观察到肝损伤、纤维化、内毒素血症、肌酐和氨的标志物显著降低。

动物实验的数据提供了令人信服的证据,证明了Yaq-001作为靶向内毒素和氨的新型肠道菌群限制性吸附剂的潜力,且影响了肝硬化模型中的肠道微生物组、肠道渗透性、全身性炎症、肝损伤和纤维化以及器官功能,进一步改善了ACLF中的存活率。在临床试验中,Yaq-001则显示出良好的安全性和耐受性。一项为期12周的临床试验结果表明,与安慰剂治疗的肝硬化患者相比,Yaq-001治疗组在临床应用中没有出现显著的不良反应,证明了其在人体中的安全性。

该研究使用了来自集萃药康的C57BL/6J[SPF]小鼠以及造模后小鼠粪便所提取的粪菌。

这些发现为肝硬化患者提供了一种新的治疗策略,即通过非抗生素手段调节肠道微生物及其代谢物,以保护肝脏并减少对其他器官的损害,为改善患者的生活质量和预后做出了卓越贡献。





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