肿瘤增殖与肿瘤微环境密切相关。近年来针对肿瘤微环境的免疫疗法常用于治疗血液瘤,在实体瘤中的响应程度低,治疗效果差。目前大部分双/多特异性抗体只能招募一种免疫细胞(如T或NK细胞)进行免疫治疗,可能出现药物不响应或耐药等后果。因此能够同时激活多种免疫细胞的治疗策略对免疫治疗的发展尤为重要。
2024年11月5日,陈鹏/席建忠/康晓征/李颜/林坚团队在Cell杂志上发布题为“Multimodal targeting chimeras enable integrated immunotherapy leveraging tumor-immune microenvironment”的文章。
该研究搭建了一种多模式可编程平台,通过T-linker可将多个治疗模块整合到Multi-TAC单药中,促进肿瘤微环境中如T-DC,T-NK和T-myeloid等多种免疫细胞的共激活(图1)。同时对免疫系统人源化肿瘤模型中表现出明显的安全性、有效性(图2)。
Multi-TAC T-DC共激活药物通过激活肿瘤组织中的T细胞和DC细胞,诱导肿瘤特异性免疫响应。这项工作为肿瘤免疫治疗提供了一种全新的思路,同时为复杂肿瘤微环境体系的机制研究和靶点验证提供了强大的技术工具。
图1 Multi-TAC 给药前huHSC-NCG-hIL15小鼠
A549荷瘤模型脾脏和肿瘤中人源免疫细胞重建图谱
图2 Multi-TAC在 huHSC-NCG-hIL15小鼠
A549荷瘤模型中显示出良好药效学响应
该文章中使用了集萃药康的huHSC-NCG-hIL15小鼠模型,该模型有效重建人T,B,NK和cDC细胞,助力T-DC共激活药物的药效验证。与经典huHSC重建模型相比,hIL15稳定表达可以促进NK细胞发育,适合用于T、NK等免疫系统的研究及相关药物评价。
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