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什么是双磷酸盐类药物？
双膦酸盐类药物是一类人工合成的焦磷酸盐类似物，主要作用于破骨细胞，抑制破骨细胞活性，促进破骨细胞凋亡，提高骨密度，减少骨痛，降低骨折的发生率等。也作用于成骨细胞，抑制成骨细胞凋亡，抑制骨吸收。
双磷酸盐类药物在肿瘤治疗中有什么作用？
1. 抑制骨吸收：通过抑制破骨细胞的活性，减少骨质的吸收。
2. 抑制溶骨活动：减少肿瘤引起的骨溶解活动。
3. 止痛：显著减轻肿瘤骨转移患者的疼痛。
4. 降低高钙血症：预防和治疗肿瘤引起的高钙血症。
5. 增强放疗敏感性：延长肿瘤细胞在放疗敏感细胞周期的时段，增强骨转移灶对放疗的敏感性。
肿瘤患者在哪种情况下会使用？
1. 恶性肿瘤骨转移：如前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、肾癌等。
2. 多发性骨髓瘤：用于治疗和预防骨髓瘤骨病。
3. 骨相关事件：预防和治疗骨相关事件，如骨痛、高钙血症等。
药物种类和用法：
根据药物结构和作用机制，双磷酸盐类药物分为三代：
双膦酸盐类药物常见的不良反应包括：轻度至中度发热、流感样症状、疼痛、胃肠道反应、肌病、关节病、肾功能损害等。
特别注意的是：下颌骨坏死（ONJ）：在使用含氮双膦酸盐类药物时风险较高，特别是有口腔疾病或牙科手术史的患者。
01
下颌骨坏死
主要护理措施：在双膦酸盐治疗开始前，积极筛查病治疗牙科疾病，如有牙疾，应在双膦酸盐治疗前去牙科进行彻底治疗后方可进行，并至少每四个月进行一次口腔检查。对于使用双膦酸盐的患者，若出现骨吸收的倾向减少，则应立即调整用药剂量或延长间隔时间等处理，预防和骨坏死的发生。
02
过敏反应
主要表现为寒战、发热、疲乏虚弱等症状。但不要担心，这些症状一般为轻或中度，很少需停药，可用解热镇痛药，如对乙酰氨基酚或抗组织胺药（如苯海拉明、盐酸异丙嗪）治疗。呼吸困难、面部潮红、紫红色皮疹和头晕等，多发生在用药后的最初10分钟内。
03
肾功能损害
主要护理措施：
1. 严格按照说明书及医嘱配置及使用药物，静脉滴注时严格控制补液速度：输注液体不少于250毫升， 输注时间不少于15分钟，用药期间注意多饮水。
2. 避免与其他可能影响肾功能的药物同时使用。
3. 根据肾功能调整剂量，严重肾功能不全者禁用伊班膦酸。
4. 在治疗期间定期检查血清电解质、肾功能等。肌酐清除率＜35毫升／分的病人禁用。
04
其他不良反应
输注双膦酸盐可能会引起轻度和一过性发热、无力、骨骼肌肉疼痛等流感样症状，多数情况下无需特殊处理，一般会在24-48小时内自动消退。
注意事项
1. 口服双膦酸盐因对食道与胃黏膜有刺激作用，应坐位或立位服药，用200-300毫升温开水送服，服药后至少30分钟内不平卧，以便药物尽量通过食管进入胃内，减少对食管黏膜的刺激。
2. 影响口服双膦酸盐吸收的因素较多，须晨起空腹服药，服药后至少30分钟不进食，避免与牛奶、果汁、矿泉水、钙剂等合用。
3. 对于每周一次的口服双膦酸盐，如有漏服，应在记起后的早餐补服1片，之后仍按照最初选择的日期计划，每周一次服用1片，但需注意不得在同一天服用2片。对于静脉滴注的如果错过了一次滴注，应该尽快补上，后续应在最后一次静脉注射日安排好时间滴注。
参考文献：
[1] 李利红,吴学宾,陈文明,等. 多发性骨髓瘤使用双磷酸盐引起颌骨坏死四例[J]. 中华医学杂志,2008,88(42)：2986-2987.DOI:10.3321/j.issn:0376-2491.2008.42.009
[2]中华医学会,中华医学会临床药学分会,中华医学会杂志社,等. 骨质疏松症基层合理用药指南[J]. 中华全科医师杂志, 2021, 20(5):7
[3] 曹书信,刘保春. 双磷酸盐骨坏死1例. 中国临床案例成果数据库,2022,04(01):E03519-E03519. DOI:10.3760/cma.j.cmcr.2022.e03519
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— 上海市东方医院新药I期临床试验中心（护理团队）—
