免疫检查点抑制剂是免疫治疗的代表性药物，其通过唤醒自身免疫对癌细胞的识别能力、阻断癌细胞的免疫逃逸途径、调动自身免疫系统来消灭癌细胞，具有精准、高效、低毒的特点，广泛应用于临床各种癌症，也被认为是最具开发前景的免疫治疗药物。
截止2024年8月11日，我国NMPA（食品药品监督管理局）共批准上市了20个癌种、20款免疫检查点抑制剂的190个适应症。今天，我们就来盘点一下近年来正式获批上市的、用于治疗结直肠癌的免疫检查点抑制剂。
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一
帕博利珠单抗（可瑞达®-K药）
1. 适应证：
2021年6月获批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的转移性或不可切除微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌的一线治疗。2023年9月获批用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤患者，其中包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌。
2. 用法用量：
成人的推荐剂量为200 mg每3周一次，或400 mg每6周一次；静脉输注给药，每次至少30分钟；联合化疗用药时，应先用帕博利珠单抗；出现不良反应，2-3级需暂停用药直至恢复至0-1级，4级或复发性3级以上不良反应需永久性停药。
3. 不良反应：
KEYNOTE-177研究显示，单药帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR晚期结直肠癌，3级以上治疗相关不良事件发生率为22%，低于化疗患者（66%）；帕博利珠单抗相关的 3 级及以上的常见不良事件是丙氨酸氨基转移酶升高、结肠炎、腹泻和疲劳，未见帕博利珠单抗相关死亡。
4. 市场价格：
17918元/支(规格：100mg/4ml*1支)，目前未纳入国内医保目录。
5. 优惠政策（以下仅供参考，具体政策变动请以官方发布为准）：
首次申请：遵医嘱，患者使用2个疗程的帕博利珠单抗注射液，经基金会审核通过后，可为其援助2个疗程。
后续申请：遵医嘱，后续患者使用2个疗程的帕博利珠单抗注射液，基金会可继续为其援助直至疾病进展，患者使用帕博利珠单抗注射液用量最多不超过24个月。
二
替雷利珠单抗（百泽安®）
1. 适应证：
2022年3月获批用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤（包括结直肠癌）。
2. 用法用量：
推荐剂量为 200 mg，每3周给药一次，用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；
采用静脉输注的方式给药，第一次输注时间不少于60分钟，此后每次输注不少于30分钟；与化疗联用时，若为同日给药则先输注本品；出现不良反应，2-3级需暂停用药直至恢复至0-1级，4级或复发性3级以上不良反应需永久性停药。
3. 不良反应：
RATIONALE-209研究显示，单药替雷利珠单抗二线及以上治疗MSI-H/dMMR晚期结直肠癌，常见不良反应包括转氨酶升高、贫血、肺炎（非感染性）、重度皮肤反应、低钾血症等，所有级别的不良反应发生率为 70.8%，3 级及以上不良反应发生率为 21.8%，主要为皮疹、疲乏和谷丙转移酶升高。
4. 市场价格：
替雷利珠单抗已纳入新版国家医保药品目录，目前价格为2507.06元/瓶（200mg/瓶）、1253.53元/瓶（100mg/瓶），按乙类医保报销比例来看，患者自付价格约800元（200mg/瓶）和400元（100mg/瓶）。
三
斯鲁利单抗（汉斯状®）
1. 适应证：
2022年3月获批用于经标准治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤（包括结直肠癌）。
2. 用法用量：
推荐剂量为3mg/kg，每2周给药一次，用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；
采用静脉输注的方式给药，第一次输注时间不少于60分钟，此后每次输注不少于30分钟；出现不良反应，2-3级需暂停用药直至恢复至0-1级，4级或复发性3级以上不良反应需永久性停药。
3. 不良反应：
基于6项临床研究结果显示，斯鲁利单抗治常见不良反应（发生率≥10%）包括转氨酶升高、蛋白尿、低蛋白血症、骨髓毒性、血胆红素升高、乏力、食欲减退、甲状腺功能减退症、腹痛、腹泻、皮疹、便秘等；所有级别的不良反应发生率为92.8%，3级及以上不良反应的发生率为41.9%。
4. 市场价格：
5588元/100mg(10mL)/瓶，目前未纳入国家医保目录。
5. 优惠政策（以下仅供参考，具体政策变动请以官方发布为准）：
（1）对3支/次的用药患者，新救助方案将分为三个阶段即：【6支(自费)+6支(救助)，3支(自费)+6支(救助)，3支(自费)+救助至疾病进展。】
第一阶段，患者自费使用6支汉斯状®药品治疗后，救助申请获批后可获得6支的救助药品；第二阶段，患者自费使用3支汉斯状®药品治疗后，救助申请获批后可获得6支的救助药品；第三阶段，患者自费使用3支汉斯状药品治疗后，救助申请获批后可获得救助药品直至疾病进展。
（2）对2支/次的用药患者，新救助方案将分为三个阶段即：【6支(自费)+6支(救助)，4支(自费)+8支(救助)，2支(自费)+救助至疾病进展。】
第一阶段，患者自费使用6支汉斯状药品治疗后，救助申请获批后可获得6支的救助药品；第二阶段，患者自费使用4支汉斯状®药品治疗后，救助申请获批后可获得8支的救助药品；第三阶段，患者自费使用2支汉斯状®药品治疗后，救助申请获批后可获得救助药品直至疾病进展。
四
普特利单抗（普佑恒®）
1. 适应证：
2022年7月获批用于既往接受一线及以上系统治疗失败的MSI-H/dMMR的晚期实体瘤的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌。
2. 用法用量：
推荐剂量为200mg，每3周给药一次，用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；
采用静脉输注的方式给药，输注时间为60分钟（加减15分钟）；出现不良反应，2-3级需暂停用药直至恢复至0-1级，4级或复发性3级以上不良反应需永久性停药。
3. 不良反应：
基于5项临床研究的数据，普特利单抗单药治疗常见不良反应（发生率≥10%）包括转氨酶升高、蛋白尿、总蛋白降低、骨髓毒性、血葡萄糖升高、血胆红素升高、乏力、食欲减退、甲状腺功能减退症、发热、皮疹、体重增加等，绝大多数不良反应为1-2级，导致终止药物研究的不良反应发生率约10.3%。
4. 市场价格：
6666元/100mg/支，目前未纳入国家医保目录，部分地区惠民保可报。
5. 优惠政策（以下仅供参考，具体政策变动请以官方发布为准）：
自患者遵医嘱首次接受普特利单抗注射液治疗，可按照顺序进行第一阶段和第二阶段救助药品的申请：
第一阶段：遵医嘱患者连续使用普特利单抗注射液3个治疗周期后，免费提供2个周期，累计救助不超过最近2周期使用剂量总支数；再次连续使用3个治疗周期后，再提供2个周期，累计救助不超过最近2周期使用剂量总支数。
第二阶段：当患者在第一阶段申请完毕后，遵医嘱除救助药品外再连续使用累计达3个治疗周期普特利单抗注射液，可继续为其救助直至疾病进展或医生判断患者不合适继续用药（但该阶段累计提供的救助药品不超过21个周期的用量。）
五
恩沃利单抗（恩维达®）
1. 适应证：
2021年11月获批用于既往标准治疗失败的MSI-H结直肠癌及错配修复功能缺陷(dMMR)的晚期实体瘤。
2. 用法用量：
推荐剂量为150mg，每周给药一次；或300mg，每2周给药一次，用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；采用皮下注射的方式给药，注射部位需避开活动性皮肤病（如晒伤、皮疹、感染、牛皮癣、纹身瘢痕等），150mg注射时间不少于13秒；出现不良反应，2-3级需暂停用药直至恢复至0-1级，4级或复发性3级以上不良反应需永久性停药。
3. 不良反应：
基于2项临床研究的数据，恩沃利单抗单药治疗常见不良反应（发生率≥10%）包括天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、贫血、皮疹、体重降低、白细胞计数降低、乏力、甲状腺功能减退症、中性粒细胞计数降低和食欲下降。总体不良反应发生率约93.8%，3级以上不良反应发生率约37.9%。
4. 市场价格：
5980元/200mg(0.1ml)/瓶，但也有信息提到其价格可能在3000元至6000元之间波动。目前未纳入国家医保目录。
5. 优惠政策（以下仅供参考，具体政策变动请以官方发布为准）：
首轮求助：患者在自行使用2瓶恩沃利单抗注射液（恩维达）药品治疗后，可求助获得2瓶救助药品；
次轮求助：患者在自行使用4瓶恩沃利单抗注射液（恩维达）药品治疗后，可求助获得4瓶救助药品；
后续求助：患者在自行使用6瓶恩沃利单抗注射液（恩维达）药品治疗后，可持续求助获得救助药品直至疾病进展，但累积使用恩沃利单抗注射液（恩维达）药品最多不超过从自行使用药品的首张发票日期后的24个月(累计援助不超过88瓶)。
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