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与呋喹替尼一样，瑞戈非尼是一种治疗转移性结直肠癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂。瑞戈非尼作为一种口服多激酶抑制剂，可同时阻断血管生成（VEGFR 1-3，TIE2）、肿瘤生成（KIT，RET，RAF1，BRAF）和肿瘤微环境（血小板衍生生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体），从而使肿瘤的生成、肿瘤新生血管发生以及肿瘤微环境信号传导的维持受到抑制。
瑞戈非尼主要用于：
1. 适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
2. 既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。
3. 既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
在接受瑞戈非尼治疗的患者中最常见的药物不良反应（≥30%）为疼痛、手足皮肤反应、无力/疲乏、腹泻、食欲下降及进食减少、高血压及感染。
最常见的皮肤毒性反应，又被称为掌跖感觉丧失性红斑综合征 ，以手掌和足底红斑及感觉异常为主要表现，又称掌跖红斑综合征。初期表现为手掌、足底、指/趾末端的感觉异常、刺痛感、麻木、充血和红斑，可伴有皮肤增厚、粗糙、皲裂、脱屑、脱皮；严重者可出现水泡、溃疡，伴有疼痛（表-1）。手足综合征多具有自限性，但再次给药后可反复出现。
表-1手足综合征分级及处理
护理措施：手足综合征的预防通常比治疗更为重要，在治疗前应尽可能处理手足基础疾病，如角化过度、湿疹或真菌感染等。
① 防寒防热，穿软暖合适的鞋袜、手套，鞋袜不宜过紧，以防摩擦伤；避免剧烈运动，避免反复揉搓手足；可以穿戴厚的棉手套和袜子以避免手足损伤并保持干燥；必要时使用药物预防。可适当给予温水及金银花水浸泡，每日2次，每次20分钟，浸泡后予甘油甘草外涂，使皮肤保持湿润、柔软，防止皲裂；同时甘油甘草具有抗炎作用，能有效预防和治疗手足综合征。
② 一旦发生，按相应级别处理。1级：一般不需要特殊处理，积极采取预防措施，可局部涂抹尿素霜软膏。2级：做好生活护理，睡眠时抬高肢体；可加用地塞米松软膏、利多卡因治疗；必要时遵医嘱暂停给药或减半量。3级：一般使用氢化可的松软膏外涂。嘱患者保持指甲圆滑，避免搔抓局部皮肤及撕去脱屑，避免水疱挤破，可局部消毒后抽吸液体，避免涂刺激性药物，如：乙醇、碘酒；脚趾甲脱落，甲床渗血，用生理盐水冲洗,再敷上消毒油纱，直到甲床无渗血、干燥结痂。根据自身疼痛情况，遵医嘱使用镇痛药物。必要时遵医嘱暂停给药。
疲乏属于一种自我感受，患者感觉到耗竭的乏力、焦虑，无法集中注意力，影响其日常生活。患者出现疲乏症状，可能与癌症本身、甲状腺功能减退严重程度及药物所致不良反应有关。严重疲乏的患者应密切监测其甲状腺功能，注意评估并鉴别。
护理措施：指导患者保证每日保证充足的休息与睡眠适当活动，避免劳累；每日饮水量2500ml，增加橙子、猕猴桃、柚子等维生素C含量高的水果；护理人员给予患者防跌倒等风险安全评估和相关健康教育，衣着宽松、长短合适，穿防滑拖鞋等。帮助患者正确认识疾病的发生、发展及预后，减轻心理压力，积极恢复正常社交能力、适当运动，以减轻疲乏程度，改善生活质量。
（1）用药前评估基线血压，高血压史患者在治疗之前应充分控制高血压。
（2）用药期间密切监测血压，治疗期间目标血压应控制在140/90mmHg以下。当高血压达到Ⅱ级以上或Ⅰ级伴有症状时，须使用降压药物(表-2)。
表-2高血压的分级
瑞戈非尼可产生氧自由基或启动转录因子活化而对黏膜表面造成直接DNA损伤，进而引起口腔炎。服药期间每日2次口腔护理，可每1-2小时用生理盐水漱口，并使用口腔抑菌消毒液漱口，取3-5ml漱口液，含服5-10min，并进行缩唇动作，切勿吞咽，每日至少４次，周期10d。在进食前可含服利多卡因注射液减轻疼痛，以影响进食。
1. 一般推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。
2. 瑞戈非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。（低脂早餐食物：如蔬菜、水果、粥、米饭、馒头、面条等）
3. 服药期间不可食用葡萄柚类水果（包括葡萄柚、柚子、柚橙等）或葡萄柚汁。
参考资料：
[1] 李千红,李艳,张赛娜.PD-1抑制剂联合瑞戈非尼治疗结直肠癌患者药物不良反应的护理[J].护理学杂志,2023,38(15):27-30.
[2] 薛丽琼,郭晔,陈立波.晚期甲状腺癌靶向药物不良反应管理专家共识（2023年版）[J].中国癌症杂志,2023,33(09):879-888.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2023.09.009.
[3] 中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会, 中国抗癌协会大肠癌专业委员会, 国家癌症中心国家肿瘤质控中心结直肠癌质控专家委员会. 结直肠癌靶向治疗中国专家共识[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2022, 11(05): 353-360. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2022.05.001.
[4] 瑞戈非尼说明书-医脉通
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— 上海市东方医院新药I期临床试验中心（护理团队）—
